酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展(3)
索拉非尼至少在用药7 d后才可达到穩态浓度,在下一次给药前收集血液样本可确定其cmin[38]。索拉非尼的暴露量与其严重毒性之间存在联系,但尚未确定其特定的目标浓度[36]。索拉非尼血药浓度的增加与除皮疹外的所有不良反应(如手足综合征、腹泻、高血压、疲劳和腹痛)的发生显著相关;在严重不良反应患者中,索拉非尼的血药浓度高达10 000 ng/mL,应减少剂量或停药,使其血药浓度下降到5 000~8 000 ng/mL[36]。根据临床研究,当索拉非尼cmin为3 750~4 300 ng/mL时,被证明是有临床疗效的[38],但仍需进一步确定索拉非尼的治疗窗口,以用于其常规TDM。进食条件下,索拉非尼在个体间的变异性较高,故推荐患者空腹给药[39]。CYP3A4抑制剂可导致索拉非尼过度暴露,引发严重毒性[40],例如对乙酰氨基酚分别使索拉非尼及索拉非尼N-氧化物cmax增加60%和83%[41];与新霉素联合给药会干扰其解偶联,使索拉非尼全身暴露量降低>50%[39]。
目前,索拉非尼血药浓度的检测手段主要有HPLC-UV和LC-MS/MS等定量分析方法 ......
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