酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展(4)
cmin作为尼洛替尼的暴露指标,在给药8 d后可达稳态[60]。尼洛替尼初始给药为600 mg/d时,建议其稳态cmin为800 ng/mL;初始给药为300~400 mg/d时,建议其稳态cmin为500 ng/mL。尼洛替尼的较高暴露量与胆红素升高不良反应的发生率显著相关,当其cmin为800 ng/mL时,严重高胆红素血症的发生率约为50%,故建议使用500 ng/mL为尼洛替尼目标cmin来平衡其疗效和毒性,以防止患者发生胆红素水平升高[45]。此外,尼洛替尼与浓度依赖性心电图QT间期延长有关,对于患有QT间期延长或可能出现QT间期延长的患者,应减少或暂时停用尼洛替尼,且避免同时使用延长QT间隔的药物[60]。尼洛替尼的暴露量受患者性别影响,而其他因素(如年龄、体质量和民族)不改变其药动学参数[61]。女性患者尼洛替尼的暴露量比男性患者高约20%[62]。食物,尤其是高脂膳食,能增加尼洛替尼的生物利用度(cmax和AUC):患者在服药前30 min进食高脂饮食,可使尼洛替尼的AUC和cmax分别增加82%和112%;服药前30 min进食低脂饮食 ......
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