李维 陈梁 尹丹 杨昊 周佳仪 宋雨 张艳 邹亮

    摘 要 目的：制備川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶，考察其体内外特性。方法：采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体，以正交试验优化制备工艺，并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶。采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性，并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜上皮细胞HCE-T增殖的影响;采用苏木素-伊红染色法和Draize眼部刺激评分考察该凝胶对家兔角膜的刺激性，并观察其眼部组织学变化。结果：川芎嗪脂质体的最优制备工艺为药脂比1 ∶ 10(m/m)、硫酸铵溶液浓度0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量比4 ∶ 1、孵育温度45 ℃;再以23%质量分数的泊洛沙姆P407作为凝胶基质制得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶。该凝胶具有良好的胶凝温度;其溶蚀和体外释药均呈零级动力学特征，且体外释药主要与溶蚀相关(R2=0.993 4)。该凝胶6 h内累计透过量为43.3%;角膜水化值为72.98%。低、中质量浓度(1、5 mg/L)的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶对HCE-T细胞无明显增殖毒性，但其在高质量浓度(10 mg/L)时显示出一定的细胞毒性。该凝胶对家兔角膜的Draize眼部刺激平均评分属于无刺激范围，且家兔角膜组织学未见异常变化。结论：所制备的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶具有适宜的胶凝温度，对角膜渗透性好、刺激性小。

    关键词 川芎嗪眼用脂质体;温敏凝胶;制备工艺;体外释药特性;人角膜上皮细胞HCE-T;眼部刺激性;角膜组织学

    中图分类号 R943;R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)03-0320-08

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.03.12 ......