王宏 徐娟 江茜 康利 刘伟伟 袁玲 崔晓雪 刘琳娜 冯仁蕊 王蕾 李燕林

    摘 要 目的：研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响。方法：将55只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(45只)，假手术组大鼠分离肾组织但不切除，造模组大鼠采用5/6肾切除法复制CRF模型。造模成功后(剔除死亡和不成模大鼠5只)，将模型大鼠分为模型组(水)、尿毒清颗粒组(2.5 g/kg)和大黄-丹参药对高、低剂量组(6、3 g/kg，以生药量计)，每组10只。假手术组和模型组大鼠灌胃等体积水，各给药组灌胃相应药物，每天1次，连续12周。末次给药后，采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量和24 h尿液中尿肌酐(Ucr)含量，并计算肌酐清除率(Ccr);采用超高效液相色谱-电喷雾串联三重四极杆质谱法同时测定大鼠血清中尿毒素[氧化三甲胺(TMAO)、硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)]的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法、免疫荧光法分别检测大鼠回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)的mRNA和蛋白表达水平;采用苏木素-伊红染色法、Masson染色法观察大鼠肾组织的病理学变化;采用透射电镜法观察大鼠结肠组织的超微结构变化。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著升高(P<0.01)，尿液中Ucr含量和Ccr及回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表達水平均显著降低(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张，肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化;结肠上皮屏障结构重度损伤。与模型组比较，各给药组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);尿液中Ucr含量和回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(大黄-丹参药对低剂量组的ZO-1 mRNA除外 ......