陶雪 龙恩武 熊堉 蒋敏 童荣生 边原 吴行伟

    摘 要 目的：探讨二甲双胍抗抑郁作用的研究进展，为抑郁症尤其是合并2型糖尿病(T2DM)的抑郁症治疗提供新的药物选择。方法：对二甲双胍与T2DM及抑郁症的联系、二甲双胍的抗抑郁机制及其抗抑郁作用的人群和剂量特征的研究进展进行了综述。结果与结论：二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，其治疗T2DM的安全性好，并可通过抗糖尿病、抗炎、抗氧化、直接修复受损的海马结构等机制发挥抗抑郁作用。二甲双胍治疗抑郁症的反应性与性别密切相关;其用于改善抑郁症的剂量与治疗T2DM相当，但目前研究样本量较小，国内尚未开展对二甲双胍抗抑郁的大型队列研究。因此，对于二甲双胍改善抑郁症的作用机制及其在中国人群中的抗抑郁效果及应用，仍需进一步大规模、高质量的研究证实。

    关键词 二甲双胍;抑郁症;2型糖尿病;抗抑郁机制

    中图分类号 R969.3;R971+.43 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)07-0885-06

    抑郁症是现代社会常见的神经精神障碍疾病之一。临床上传统用于治疗抑郁症的药物包括选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)再摄取抑制剂、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药以及单胺氧化酶抑制剂[1]。然而，这些抗抑郁药物在临床治疗中均有一些局限性，如单胺类药物可能需要几周甚至几个月时间才能产生治疗反应。研究表明，谷氨酸能药物(如拉莫三嗪、利鲁唑)可以产生更快、更持久的抗抑郁效果，但这些药物疗效有限，在20%～30%的抑郁症患者中会出现耐药性[2]。另外，长期服用抗抑郁药物易导致患者代谢异常[如体质量增加、高血糖、高空腹血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗(IR)和脂代谢紊乱等]，可能会加重或诱发糖尿病[3]。因此，对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并抑郁症患者选择常规的抗抑郁药物进行治疗，可能对T2DM控制不利，亟需探寻新的药物或方法来治疗抑郁症患者，尤其是抑郁症合并T2DM患者。二甲双胍的药理作用广泛，用于治疗T2DM时可显著改善血糖水平，并且安全性较好，是治疗T2DM的一线药物[4]。近期1项基于丹麦人群的大样本队列研究表明，二甲双胍单用或与其他降糖药合用均可降低抑郁症的发生率[5] ......