张然 杨冰 李红珠 华洁 周钰通 周福军 张铁军

    中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)09-1147-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.09.20

    摘 要 目的：探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制，为其进一步研究和应用提供参考。方法：分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用，对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论：DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多种信号通路来实现的。DHA可通过调节促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素类)发挥抗炎作用;通过调节蛋白激酶(ERK)信号通路、核因子κB(NF-κB)信號通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(STRT1)信号通路、活性氧(ROS)-c-Jun N末端激酶1/2(JNK1/2)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体S6激酶1(S6K1)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等，起到抗炎作用;通过调节免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞)，防止炎症反应的发生。但DHA仍存在一些尚不明确的抗炎机制且缺乏相应的临床试验，应进行深入研究，推进其在临床上的应用。

    关键词 双氢青蒿素;抗炎作用;作用机制;炎症介质;信号通路;免疫细胞

    青蒿是菊科植物，为黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。青蒿素提取分离自中药黄花蒿，是一种抗疟药物，其疗效高、毒性较小[1]。双氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)是青蒿素的主要活性代谢产物，可由青蒿素经四氢硼钠还原而成，具有独特的过氧桥结构;其分子式为C12H24O5，分子量为284.35，标准命名为(3R，5a S，6R，8a S，9R，12S，12a，R)-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二氧七环-10(3H)-醇[2]。DHA具有吸收快、排泄和代谢迅速、分布广、高效、低毒等优点，其口服生物利用度较青蒿素大大提高，为青蒿素的10倍以上，抗疟作用为青蒿素的4～8倍[3]。此外，经研究发现，DHA还具有抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫等多种药理作用[4]。

    炎症反应是由活组织受损引起的，是高等生物进化的一种防御机制，其目的是定位并消除有害物质，去除受损的组织成分，使机体开始愈合;然而，当这种反应不断被触发，随着时间的推移，又会损害机体，引发严重的疾病，如肺损伤、癌症等[5] ......