伊帕尔古丽·阿皮孜 李喆喆 刘诗慧 王梅

    中图分类号 R965;R73 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)10-1277-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.20

    摘 要 目的：了解黄体酮对常见妇科肿瘤的作用机制，为促进其进一步研究和临床应用提供参考。方法：查阅相关文献，就黄体酮在妇科肿瘤的启动、发展与治疗等方面的作用机制进行综述。结果与结论：黄体酮对子宫内膜癌、乳腺癌和子宫肌瘤等妇科肿瘤具有不同的作用。近年来研究发现，黄体酮可以通过多个基因、多条信号通路和多个分子靶点，如CACN2D3基因、Wnt/β-联蛋白、长链非编码RNA核富集转录体1/微RNA-146b-5p、转化生长因子β/Smads、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等影响子宫内膜癌、乳腺癌和子宫肌瘤等妇科肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移，从而发挥抗肿瘤或促肿瘤作用。然而，黄体酮的不良反应和低溶解度限制了其临床应用。可通过作用机制研究发现这些肿瘤细胞特有的靶标分子，并通过黄体酮结构修饰或者探索更多的递送药物系统，以达到增效减毒的目的。

    关键词 黄体酮;子宫内膜癌;乳腺癌;子宫肌瘤;作用机制

    黄体酮(Progesterone)又称助孕素、保孕素、孕酮或黄体素，化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮，属内源性激素类药物。内源性黄体酮在妊娠期由胎盘合成和分泌，在非妊娠期由卵巢产生。黄体酮的分泌能促使子宮内膜由增殖期改为分泌期，为孕卵着床提供有利条件;在受精卵着床、胎盘形成后，其可通过抑制子宫肌层收缩来维持妊娠状态;此外，其还可促进女性乳房发育，为哺乳做准备[1-2]。可见，黄体酮在胚胎植入、妊娠维持和乳腺组织发育中均有着非常重要的作用。在临床上，黄体酮药物有着广泛的应用，除主要用于治疗先兆流产、习惯性流产、经前期紧张综合征、无排卵型功血和无排卵型闭经等症，还可以与雌激素联合使用以治疗更年期综合征[3-7];此外，其在骨科疾病、脑损伤、性激素依赖性妇科肿瘤以及心血管疾病等相关领域也具有潜在价值[8-11]。

    黄体酮作为主要的孕激素，与雌激素具有协同作用。子宫和乳腺的正常发育及病变过程均与这两种激素高度相关，而孕激素与雌激素分泌失调可能导致子宫肌瘤(LM)、子宫内膜癌(EC)和乳腺癌的发生[12-13]。近期发表的研究结果表明，黄体酮具有对抗雌激素致子宫内膜生长的作用，女性体内缺乏黄体酮或者黄体酮作用不足都会显著增加其罹患EC的风险;另一方面，黄体酮可以通过促进细胞增殖和细胞外基质沉积等作用而促进LM的生长 ......