多酚化合物治疗炎症性肠病及肠纤维化作用机制的研究进展
信号通路,结肠炎
李婉萤 赵健 陈浩坤 曾榛 李赫伟 宋家乐中图分类号 R285;R574 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)16-2044-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.21
摘 要 目的:为多酚化合物在炎症性肠病(IBD)及肠纤维化预防和治疗中的应用提供参考。方法:检索2002年1月-2021年1月发表的相关文献,就多酚化合物对IBD及肠纤维化发生过程中主要信号通路的影响进行综述。结果与结论:多酚化合物防治IBD及肠肠纤维化的作用机制主要是通过调控转化生长因子β1/Smad、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、丝裂原活化蛋白激酶等信号通路的活化、信号转导完成的。目前已知的多酚化合物中,姜黄素、黄芩苷、黄蜀葵花总黄酮、异苷草素、绿原酸及白藜芦醇等被证实具有潜在的防治IBD及肠纤维化作用。由于现在缺乏有效的防治手段和相关的临床研究,因此未来仍需进一步开展多酚类活性成分及其药理机制研究,并将其逐步应用到IBD及肠纤维的防治中,为上述疾病临床防治提供新思路。
关键词 结肠炎;肠纤维化;多酚化合物;信号通路;研究进展
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性肠道疾患,主要分为克罗恩病(Crohns disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)两类,其发病主要与环境、遗传、肠道菌群等多种因素造成的肠道黏膜屏障损伤和免疫稳态失衡有关[1]。相关调查研究结果显示,全球IBD发病率呈上升趋势[2],而亚洲地区的发病率更是急剧上升,且特别值得注意的是,我国IBD发病率高达1.74/10万人[3]。肠纤维化是IBD的常见并发症,主要是因为在IBD患者肠管受损创面不断的愈合过程中会产生过度的胶原沉积,从而使IBD进展并演变为渐进且不可逆的肠纤维化[4]。肠纤维化的主要病理表现为以胶原为主的细胞外基质(ECM)在肠组织中的过度合成、异常沉积以及肠道肌层的过度生长,其最终可导致肠腔狭窄,甚至引发肠梗阻,危及患者生命[5-6]。目前,IBD的治疗虽取得了一定的进展,但肠纤维化的发生率并未降低[7]。有研究指出,约75%的CD患者因伴发肠纤维化狭窄而需要手术治疗,且易在术后1年复发,疾病的反复发作和迁延不愈给患者带来身心伤害并造成经济负担,严重影响其生活质量[8-10]。
多酚化合物是一类植物次生代谢产物,是多羟基类化合物的总称,其结构包括1个或多个与羟基连接的糖残基 ......
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