刘旭东 赵亮 曹雪峰 胡杰

    中图分类号 R541.7;R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)18-2209-09

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.18.06

    摘 要 目的：研究右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织中钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响。方法：将家兔随机分为假手术组，模型组，右美托咪定低、中、高剂量组(10、25、50 μg/kg)，CaMKⅡ抑制剂KN-93组(10 mg/kg)和右美托咪定高剂量+KN-93组(50 μg/kg+10 mg/kg)，每组10只。除假手术组外，其余各组家兔均采用腹主动脉缩窄术复制心肌肥厚模型。术后，各给药组家兔静脉注射相应剂量的右美托咪定或/和腹腔注射KN-93，假手术组和模型组家兔静脉注射等体积生理盐水，隔天给药1次，连续给药8周。末次给药后，采用程序性刺激诱发室性心律失常，记录各组家兔早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的诱发率，检测左室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(FS)，记录离体楔形心肌组织QT间期、跨室壁复极离散度(TDR)和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位复极90%时程(APD90)，测量并计算心脏质量/体质量比值(HW/BW)以及左心室壁厚度(LVT)，检测心肌细胞横截面积以及心肌组织中心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP) mRNA以及CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白的相对表达量。结果：与假手术组比较，模型组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW、LVT以及心肌组织中ANP、BNP mRNA的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著升高，LVEF、FS均显著降低，QT间期和内、外膜心肌APD90均显著延长 ......