郑晓媛 余志杰 王璇 周世文

    中圖分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)21-2619-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.21.10

    摘 要 目的：研究何首乌主要成分的肝毒性，并基于代谢酶探讨其毒性机制。方法：采用ADMETlab 2.0平台预测何首乌的5种主要成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、二苯乙烯苷、没食子酸对肝、皮肤、心脏等的毒性或致癌作用，并评估这些成分对细胞色素P450酶系(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)的影响;检测不同浓度(10、20、40、80 μmol/L)的大黄素、大黄酸、二苯乙烯苷、没食子酸对人正常肝细胞L02存活率的影响;以胆红素为底物，采用体外反应体系考察何首乌主要成分对葡糖醛酸基转移酶1家族多肽A1(UGT1A1)活性的影响。结果：何首乌主要成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、没食子酸对肝的毒性作用均较强。大黄素、大黄素甲醚对CYP1A2的抑制作用较强，对CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的抑制作用为中等;大黄酸对CYP1A2、CYP2C9的抑制作用为中等 ......