方亚影 阎茹玉 李玉贤 吴宿慧 李寒冰 李根林

    关键词沙利度胺;秀丽隐杆线虫;阿尔茨海默病;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的渐行性中枢神经系统退行性疾病，患者大脑中普遍呈现脑组织萎缩、老年斑、神经元纤维缠结等病理特征[1]。全球AD患者正逐年递增，目前临床上也缺乏能有效治疗AD的药物[2]。

    沙利度胺是一种新型的免疫调节药和抗炎药，可抑制单核细胞和巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)，从而減少淀粉样蛋白的形成;其还能抑制白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)和IL-6等炎症因子的产生[3]。相关研究发现，上述炎症因子可参与Tau 蛋白的过度磷酸化，加快Tau 蛋白病理形成的过程[4-5]。

    Tau 蛋白的病理变化与AD患者认知能力下降有较强的相关性。Tau 蛋白的正常生理功能是与微管蛋白结合，以维持细胞骨架的稳定性[6]。糖原合成激酶3β(glycogensynthase kinase 3β ......