刘花 陈延绅 尤慧柠 冯燕 李敏 寇建蓉 魏俊松 封卫毅

    关键词抗肿瘤药;长春瑞滨;药动学;疗效;毒副作用;药效学指标

    多数化疗药的体内药动学过程受患者个体因素的影响，加之缺乏疗效监测的有效指标和药动学参数靶值，使得化疗药的疗效监测和最佳给药方案制订成为提高抗肿瘤疗效的难点。长春瑞滨(vinorelbine，NVB)是一种通过抑制微管蛋白发挥抗肿瘤作用的半合成长春花生物碱，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌和晚期乳腺癌，现已被纳入多种肿瘤的治疗指南。NVB血药浓度与疗效和毒性密切相关，其较小的变化即有可能降低疗效甚至产生严重的毒副作用，但由于其临床数据有限，目前主要依赖临床经验给药，因此，在一定程度上存在着用药风险[1]。基于此，笔者对NVB的药动学特点及影响因素、毒副作用的影响因素、药动学在给药方案调整中的应用现状进行归纳总结，以期为NVB临床合理使用提供参考。

    1 NVB的药动学特点

    NVB 包括静脉注射和口服2 种剂型，静脉注射NVB 25 mg/m2与口服60 mg/m2具有生物等效性[2]。血小板是NVB的主要载体，两者结合率高达78%，而NVB的血浆蛋白结合率仅13.5%，因此全血比血浆更能准确地反映NVB的药动学特点[3]。NVB的药动学符合一级消除动力学的三室模型(见图1)，其体内分布几乎不受药物剂量大小的影响，表观分布容积为23～75.6 L/kg[4]。NVB主要通过CYP3A4 酶代谢，约有10%通过羧酸酯酶代谢并产生唯一的活性代谢产物4-O-去乙酰基长春瑞滨(DVRL);两者主要通过胆汁排泄，仅有少部分通过尿液排泄[5]。研究表明，NVB静脉注射15～45 mg/m2和口服60～100 mg/m2时，血药浓度与给药剂量呈线性相关性[5-6]。常规化疗时，NVB静脉注射后全血cmax为852～1 024 ng/mL，口服后全血cmax为133～143 ng/mL[4]。

    2 NVB药动学的影响因素

    2.1 年龄

    长春碱类抗肿瘤药对儿童肿瘤具有较好的临床疗效，是儿童肿瘤一线治疗方案使用较多的一类药物[7-8] ......