谢江川 谢林利 曹丽亚 潘辛梅 马攀 陈勇川

    关键词药物临床试验;方案偏离;质量管理;规范化;改进措施

    药物临床试验指以人体(患者或健康受试者)为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床效果、药理学效果及其他药效学作用、不良反应，或者发现或验证试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验[1]。方案偏离(protocoldeviation，PD)是指在临床试验中，任何有意或无意偏离和不遵循经伦理委员会批准的试验方案规定的治疗规程、检查或数据收集程序的行为[2-4]。参与药物临床试验的各方在试验过程中，应该严格遵守临床试验相关要求、《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice，GCP)和相关法律法规，遵循已获伦理委员会批准的方案，减少PD的发生，规范药物临床试验，保护受试者的权益和安全，保证临床试验数据的科学性、可靠性和真实性。笔者对负责管理的相关项目中存在的PD进行汇总和原因分析，并讨论了在药物临床试验过程中预防和减少PD 的方法和注意事项，以期为预防和减少临床试验项目管理中PD的发生提供参考。现报道如下。

    1 资料与方法

    以GCP(2020 局令第57 号)、《关于发布药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通告》(2016 年第113 号)、《药物临床试验伦理审查工作指导原则》(国食药监证〔2010〕436 号)、人用药品注册技术要求国际协调会议(International Conference onHarmonization，ICH)E3、ICH E6(R2)等法规为参照，笔者对2017 年3 月-2022 年2 月负责管理的相关项目中上报的PD，以及在递交材料、项目质控中发现的PD 进行梳理。本研究纳入的项目均为以注册为目的的药物临床试验。采用Excel 2019 软件对数据进行描述性统计分析。

    2 结果

    共纳入39 个药物临床试验项目，项目共筛选出了378 名受试者，其中212 名受试者纳入进行分析。经统计，在上述所有临床试验项目中共上报PD 258 條，PD上报频率较高的类型为检查/检验缺失、访视缺失、访视超窗、试验药物使用及剂量、药品超温/温度缺失、生物样本采集和处理、使用违禁药等(详见表1)。其中，重大PD包括误纳、使用违禁药、试验药物使用及剂量 ......