周芳 林涛 代月娥 周勤 蒋蓉

    关键词骨癌痛;白藜芦醇;OPG/RANK/RANK-L信号通路;镇痛

    骨癌痛为乳腺癌、前列腺癌、肺癌等大部分晚期癌症患者的常见症状之一，极大地降低了患者的生活质量[1]。骨癌痛主要表现为痛觉过敏和触诱发痛，其中，痛觉过敏是指患者对于刺激性疼痛的敏感程度增强，触诱发痛是指非痛刺激(比如压迫或者冷刺激)引发的疼痛。目前，临床上针对骨癌痛的治疗方式主要有手术、放疗、化疗及药物治疗(阿片类镇痛药物和双膦酸盐类药物)，药物治疗是镇痛的主要方式;然而由于骨癌痛并非单一的炎性疼痛，且长期使用阿片类药物具有较大的副作用，使得常规药物治疗难以达到理想的治疗效果[2]。因此，寻找新的治疗骨癌痛的药物十分必要。

    白藜芦醇是一种天然多酚类化合物，具有抗肿瘤、抗炎等药理作用，且副作用小，耐受性良好[3]。研究表明，胶质细胞功能异常可以促进骨癌痛的中枢敏化[4]，而鞘内注射白藜芦醇可以有效抑制胶质细胞活化从而缓解骨癌痛[5]。另有研究表明，白藜芦醇还可通过降低脊髓背角钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin dependentprotein kinase Ⅱ，CaMKⅡ)的活化来抑制骨癌痛发生时的痛觉过敏[6]。然而，引发骨癌痛的机制除了神经元活化、胶质细胞功能异常，还有骨组织的破损[7]。骨转移过程中，成骨细胞/破骨细胞的动态失衡导致了骨组织的破损，从而引发疼痛[8]。相关研究发现，成骨细胞分泌的一系列炎症因子可增加破骨细胞的活性，进一步加剧骨癌痛[9]。骨保护素(osteoprotegerin，OPG)/核因子κB受体激活因子(receptor activator of NF-κ B ......