林思 秦慧真 邓玲玉 张淼 谢凤凤 李泽宇 朱华

    关键词胡椒碱;酰胺类生物碱;药理作用;心血管;抗肿瘤

    胡椒碱(piperine，PIP)是胡椒科植物胡椒Pipernigrum L.中含量最高、活性最广的一种酰胺类生物碱成分[1]。PIP 作为胡椒的主要活性成分，在2020 年版《中国药典》(一部)中规定，其在胡椒干燥品中含量不低于3.3%[2]。现代药理研究表明，PIP 具有保护心血管、调节糖脂代谢、抗肿瘤、改善神经系统疾病、抗炎等药理作用[3-4]。近年来，有关PIP 的研究日益增多，其药理作用及相关机制逐渐被广大学者关注。基于此，笔者以“胡椒碱”“药理作用”“piperine”“pharmacological action”等作为关键词，在中国知网、PubMed、万方、维普网等数据库组合查询2019-2021 年发表的相关文献，对PIP 的药理作用及机制进行归纳总结，以期为其进一步开发利用提供参考。

    1 PIP保护心血管系统的作用及机制

    磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)信号通路是调控细胞生长、存活和凋亡的重要信号通路之一。PIP 可通过激活PI3K/Akt 信号通路，逆转由内质网应激引起的大鼠心肌细胞凋亡[5];可通過上调PI3K/Akt/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)信号通路，抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发展[6]。进一步研究发现，PIP 还可通过调节微小RNA(miR)-383/RP105/Akt 信号通路，保护缺血再灌注损伤引起的心肌细胞焦亡[7]。缺血再灌注后多数受损细胞会发生死亡或凋亡，由线粒体途径诱发的细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤密切相关，而B 细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)和Bcl-2 相关X 蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)是线粒体途径凋亡的重要调控因子[8]。在异丙肾上腺素诱导的心肌缺血模型大鼠中，PIP 可下调促凋亡蛋白的表达，上调抑凋亡蛋白的表达，维持线粒体钙稳态，抑制心肌细胞凋亡，从而减轻心肌缺血[9]。另一项研究发现，PIP 可通过调节胱天蛋白酶3(caspase-3)、Bcl-2、Bax/Bcl-2 蛋白的表达，改善链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病，恢复心肌功能，改善心脏标志物心钠肽、脑钠肽和心肌肌钙蛋白的表达水平，降低心肌氧化-亚硝化应激水平和心肌Na+-K+-ATP酶浓度[10] ......