易 欢，彭 芳，谢雨宸，苟晓玲，丁 银，范 刚#(.成都中医药大学药学院，成都 637；.成都中医药大学民族医药学院，成都 637)

    八味小檗皮胶囊为常用的藏药复方制剂，由小檗皮、荜茇、红花、余甘子、甘草、熊胆粉、人工麝香、京墨8味药组成，具有消炎止痛、固精止血的功效，临床上常用于治疗尿路感染、尿痛、白浊、血尿、滑精等疾病。八味小檗皮胶囊处方来源于八味小檗皮散，《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药分册》对八味小檗皮散的制法、性状、检查等进行了描述[1]，但无鉴别、含量测定等内容，难以进行有效的质量控制。目前，虽已有文献采用高效液相色谱法测定了八味小檗皮散中没食子酸和小檗碱的含量[2-3]和八味小檗皮胶囊中盐酸小檗碱的含量[4]，但由于该药成分复杂，且复方制剂具有多成分、多靶点的作用特点，加之羟基红花黄色素A、甘草苷、鞣花酸、熊去氧胆酸、胆酸等成分已被证明具有明显的抗炎、抗氧化、降血糖、免疫调节等活性[5-8]。因此，建立多成分的含量测定方法有利于控制八味小檗皮胶囊的生产投料和内在质量，也可为其药效物质基础研究奠定基础。

    高效液相色谱串联质谱技术具有灵敏度高、分离能力强、分析范围广等特点，可对药材中的微量成分或不易分离的成分进行定性定量分析[9-10]。本研究充分利用高效液相色谱串联三重四极杆质谱(high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry，HPLC-QqQ-MS)技术的分析优势，首次对藏药八味小檗皮胶囊中的25种成分(均为8味药的活性成分)进行了定量测定，旨在为其成分分析提供方法学参考，也为今后探究其药效物质基础提供依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有1260 型HPLC 仪、G6420A型三重四极杆质谱仪(美国Agilent 公司)，Sartorius CPA225D型电子天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司]，CQ-250 型超声清洗器[必能信超声(上海)有限公司]。

    1.2 主要药品与试剂

    槲皮素对照品(批号100081-200907)、胆酸对照品(批号100078-200414)、药根碱对照品(批号110733-201108)、芦丁对照品(批号080-9303)、柯里拉京对照品(批号111623-200302)、阿魏酸对照品(批号0773-9910)均购于中国食品药品检定研究院；没食子酸对照品(批号MUST-13040103)购于成都曼斯特生物科技有限公司；甘氨胆酸对照品(批号G131002)、甘氨脱氧胆酸对照品(批号G113438)、甘氨鹅脱氧胆酸对照品(批号S167765)均购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司；熊去氧胆酸对照品(批号DST200823-076)、胡椒碱对照品(批号DST200109-043)、甘草酸对照品(批号DSTDG000601)、诃子鞣酸对照品(批号DST200927-064)、甘草素对照品(批号DSTDG001001)、蟾蜍色胺对照品(批号DST201022-175)均购于成都德思特生物技术有限公司；木兰花碱对照品(批号PS170717-08)、鞣花酸对照品(批号PS010827)、羟基红花黄色素A 对照品(批号PS000745)均购于成都普思生物科技股份有限公司；甘草苷对照品(批号G-009-121124)、绿原酸对照品(批号RFS-L00701908029)均购于成都瑞芬思生物科技有限公司；巴马汀对照品(批号H-015-150808)、小檗碱对照品(批号Y-035-150818)均购于四川赛因斯特生物科技有限公司；阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和蟾蜍特尼定对照品均为本课题组自制[11] ......