万云慧，陈晓勇(江西省妇幼保健院中医科/江西省中西医结合女性生殖重点研究室，南昌 330006)

    卵巢储备功能下降(decrease of ovarian reserve，DOR)是指女性卵巢产生的卵母细胞数量及其质量下降，主要表现为月经不调、继发性闭经、不孕等症状[1]。DOR是卵巢功能退化至某种程度的一种疾病，若不加以干预，卵巢功能可能继续退化而造成卵巢功能不全或卵巢早衰，因此必须尽早采取有效方法对其进行干预治疗。但目前现代医学对DOR 的发病机制尚未明确，因此临床暂时缺乏安全有效的DOR 治疗方法，西医主要依靠激素补充治疗，但长期激素治疗会增加患者的患癌风险[2-3]。已有报道提出，肾气盛衰与心、肝、脾之气有关，由此创制的益经汤使心、肝、脾、肾四经同治[4]。加减益经汤是在益经汤的基础上去白术、山药，加菟丝子(增强了补肾的作用)，去生枣仁、牡丹皮，加丹参(“一味丹参，功同四物”，减少了方剂药物的组成)，易人参为党参而组成。有研究认为，加减益经汤对DOR 患者卵巢功能的改善效果十分明显，且在改善卵巢储备功能、提高女性受孕率方面具有一定功效[5-6]，但其作用机制尚不清楚。有研究指出，长时间缺氧会诱发多种细胞死亡，是导致卵泡闭锁、卵母细胞数量减少、卵巢功能衰退的重要原因之一[7-9]。低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、B 淋巴细胞瘤2 基因/腺病毒E1B 相互作用蛋白3重组蛋白(B lymphocytoma 2 gene/adenovirus E1B interacting protein 3 recombinant protein，Bnip3)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)通路参与调节细胞缺氧自噬，通过调节上述通路可逆转小鼠卵巢内的缺氧及自噬状态，从而发挥提高DOR 模型小鼠生育力的作用[10-11]。基于此，本研究探讨了加减益经汤对DOR模型大鼠的影响，从HIF-1α/Bnip3/Beclin1 通路出发初步分析其可能机制，以期为DOR的临床治疗提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括XDS-900C型光学显微镜(上海蔡康光学仪器有限公司)、GS-15R型离心机(美国Beckman 公司)、BIOBASE-EL10A 型酶标仪(山东博科再生医学有限公司)、BL2200H 型电子天平(日本Shimadzu 公司)、9700 型聚合酶链反应(polymerase chain reaction ......