肾功能亢进患者抗菌药物合理应用现状Δ
万古霉素,血药浓度,清除率,1ARC的定义,危险因素及发生机制,2ARC的评估方法,3ARC对抗菌药物药动学,药效学,给药方法的影响,1ARC对糖肽类抗菌药物的影响,2ARC对氨基糖苷类抗菌药物的影响,3ARC对β-内酰胺
崔红燕,周 鹭,孙闻续,吴逢波(四川大学华西医院临床药学部,成都 610041)肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)是一种肾脏超滤状态。由于肾脏清除能力增加,可能导致经肾脏消除的药物清除增加,使得药物在常规剂量下无法达到有效的血药浓度,致使治疗失败。据文献报道,重症监护室中有30%~85%的患者存在ARC[1]。另外,ARC 也常发生于儿童和妊娠期妇女[1],但由于相关报道较少,本文对该类特殊患者不做相关综述。
药物在ARC 患者体内处于一种“高排低阻”的状态,特别是通过肾脏消除的药物,例如糖肽类、氨基糖苷类、β-内酰胺类抗菌药物等,药物清除率及表观分布容积增加,使得血药浓度降低、药-时曲线下面积(area under the curve,AUC)减小,致使常规剂量的药物往往达不到有效的治疗浓度[1-4]。有研究显示,与非ARC 患者(12.9%)相比,ARC 患者(27.3%)表现出更高的治疗失败率(P=0.04),因此需要对ARC 患者的给药方案进行调整以获得满意的临床疗效[5]。由此可见,ARC 对药物代谢的影响是临床医师确定给药剂量时需考虑的重要因素。然而,目前临床医师对ARC 患者的重视度不高,文献报道仅有15%的医师对该类患者进行了抗菌药物剂量调整[2]。因此,本文从ARC的定义、危险因素、发生机制、评估方法,以及其对抗菌药物药动学/药效学、给药方法的影响等方面进行综述,旨在提高临床对ARC患者的重视程度,并为该类患者临床合理使用抗菌药物提供参考。
1 ARC的定义、危险因素及发生机制
ARC 通常定义为成人尿肌酐清除率(creatinine clearance,CrCl)≥130 mL/(min·1.73 m2)[6]。其发生的危险因素包括年龄(≤50岁)、男性、创伤(包括外伤性脑损伤、烧伤、外科手术等)、菌血症、血液肿瘤疾病、蛛网膜下腔出血、胰腺炎、较低的序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessment,SOFA)评分或者急性生理学及慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation,APCHE)Ⅱ评分等[3,7]。目前,临床可通过ARC 风险评估表(表1)对ARC 进行初步判断,主要包括ARC 评分以及创伤重症患者的肾功能亢进评分(ARC in trauma intensive care,ARCTIC)2 种系统[1,4]。
......
您现在查看是摘要页,全文长 10543 字符。