林 景，莫俊俏，周 欣，宋 艳，黎咏嫦(.海南省第五人民医院药学部，海口 57000；2.海南科技职业大学健康科学学院，海口 577；.广西中医药大学药学院，南宁 50200)

    含笑内酯是一种来自天然植物的愈创木烷型倍半萜内酯(化学结构见图1)，在木兰科植物黄兰的根皮、台湾含笑的根皮中均有分布；含笑内酯也可用小白菊内酯为原料通过化学反应得到，其活性与小白菊内酯相当，但稳定性更高、毒性和生产成本更低，更具有作为临床药物的潜力[1-2]。现代药理学研究表明，含笑内酯在抗肿瘤、抗炎、免疫调节、神经保护等方面疗效显著[3-9]。为了解含笑内酯的药理学研究进展，笔者在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science 等数据库中组合查询2016年1月-2022年6月发表的相关文献，对含笑内酯的药理作用及其机制进行了梳理和归纳，以期为其相关新药研发和临床应用提供参考。

    图1 含笑内酯的化学结构图

    1 抗肿瘤作用

    1.1 抑制肿瘤细胞增殖

    研究表明，有氧糖酵解的代谢重编程是癌症的重要标志之一，在糖酵解的最后一步，丙酮酸激酶催化磷酸烯醇-丙酮酸转化为丙酮酸是癌症代谢重编程中至关重要的一步[10]。通常情况下，丙酮酸激酶的M2 亚型(the M2 isoform of pyruvate kinase，PKM2)在单体、二聚体和四聚体形式之间处于平衡状态[11]。Li 等[5]研究发现，含笑内酯可通过共价结合半胱氨酸残基选择性地激活PKM2，促进丙酮酸激酶形成四聚体，降低PKM2的赖氨酸乙酰化和核易位，进而显著抑制白血病细胞的增殖和生长。

    相关机制研究表明，含笑内酯还可以从多条途径抑制肿瘤细胞的异常增殖[7，12-14]。例如，白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)/信号传导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)通路在胃癌的发生和发展中起着重要作用，含笑内酯可通过阻断IL-6/STAT3通路来抑制胃癌AGS和N87细胞增殖[7]。另外，含笑内酯能抑制乳腺癌TNBC 细胞的增殖，并可通过降低细胞内谷胱甘肽水平，增强TNBC 细胞对顺铂的敏感性；同时，含笑内酯对肺癌H1299细胞和Calu-1细胞在辐射和缺氧暴露后缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor ......