乔志伟，尤瑾，邹玥，李洋#，李红玉(1.兰州大学药学院，兰州 730000；2.兰州大学技术与创新支持中心，兰州 730000；3.兰州大学生命科学学院，兰州 730000)

    小核酸药物是指能够与特定的mRNA结合，通过干预mRNA翻译效率，最终达到治疗效果的特定序列的小片段核苷酸[1]。小核酸药物包括反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides，ASO)药物、小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)药物、微RNA(microRNA，miRNA)药物等[2]。与传统的小分子化学药和重组蛋白类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等诸多优点[3]。由于小核酸药物的靶点是致病基因，因此能够为目前无法治愈的严重遗传疾病提供开创性的治疗思路。例如美国Ionis公司研发了首个用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因治疗药物诺西那生钠(Spinraza?)，该药分别被美国FDA(2016年)和中国国家食品药品监督管理局(2019年)批准上市，并于2020年创造了21亿美元的全球销售额[4]。

    2015年9月，国务院在《中国制造2025》中明确把生物医药作为重点发展的十大领域之一。作为生物医药领域重要分支之一的小核酸药物，已经在神经病变、心血管疾病的治疗方面展现出了巨大的潜力，但目前尚未有相关的国产药物获批上市。为了进一步提高我国制药企业在小核酸药物领域的创新水平，降低研发成本，规避专利侵权风险，本文拟从学术文献发表、专利申请情况出发，对小核酸药物的研究热度、研发国家、研发机构和技术主题等方面进行分析，旨在全面揭示小核酸药物的研发态势，从而为我国小核酸药物研发提供参考。

    1 数据与方法

    1.1 数据来源

    本文以Web of Science数据库作为学术文献的检索平台，以Web of Science Core Collection作为数据库来源，通过关键词进行主题检索，检索年限为1980年1月-2021年12月，检索策略为TS＝(“antisense oligonucleotide”OR“RNA interference”OR“siRNA”OR“small nucleic acid”OR“aptamer”)。初次检索后共获得66 421篇文献，通过CiteSpace 5.8.R3软件的“Remove Duplicates”模块去重，并仅保留“article”类文献，最后得到59 819篇学术文献。此外，本文以智慧芽专利数据库作为专利数据来源 ......