严莹莹，张会敏，李晓晶，杨宗统，隋在云#b(1.山东中医药大学药学院，济南 50355；.山东省中医药研究院，济南 50014)

    疟疾是一种严重危及生命的传染病，对人类生活产生着深远影响。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)发布的《世界疟疾报告2021》表明，全球估计有2.41亿疟疾病例，有62.7万人死于疟疾[1]。因此，对疟疾的治疗依然是全球关注的话题。20世纪60年代末，中国政府组织了一项旨在寻找抗疟药物的研究，最终发现了青蒿素。青蒿素的发现改写了人类抗疟药的历史，其问世以来挽救了数百万人的生命，在疟疾治疗方面发挥了不可替代的作用，并且至今仍是WHO推荐的临床抗疟一线用药。青蒿素是一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物，其抗疟活性主要体现在过氧桥结构上[2]。它对疟原虫的杀伤作用不是通过单一靶点进行的，而是通过大范围破坏疟原虫的代谢通路实现的，这也是它对疟原虫杀伤作用如此高效的原因[3]。尽管各种青蒿素衍生物的具体特性可能不同，但它们都有作用速度快、效力高、毒性低、半衰期短等共同特性，因而青蒿素类药物和长效辅助抗疟药物联用是非常理想和推荐的抗疟疗法。目前，有多种以青蒿素类化合物为基础的联合疗法(artemisinin-based combination therapy，ACT)在临床使用，例如蒿甲醚-本芴醇(artemether-lumefantrine，AL)、青蒿琥酯-阿莫地喹(artesunate-amodiaquine，AA)和双氢青蒿素-哌喹(dihydroartemisinin-piperaquine，DP)等[4]，均取得了非常不错的疗效，但也出现了耐药性问题。鉴于此，本文对近年来国内外有关ACT的应用现状及优缺点作一综述，以期为后续筛选ACT中的长效辅助抗疟药物、解决耐药性问题提供思路。

    1 ACT的抗疟机制及应用现状

    1.1 ACT的抗疟机制及临床应用

    恶性疟原虫是引起疟疾的主要病原体，99%非洲地区和66%东南亚地区的疟疾病例与其有关[5]。研究发现，与非青蒿素类抗疟药物相比，ACT作为治疗无并发症恶性疟的一线方法十分有效[6]。坦桑尼亚在引入ACT后，恶性疟的感染率、即时发病率和患者死亡率都大大降低[7]。WHO推荐了5种ACT用于治疗无并发症的恶性疟，包括AL、AA、DP、青蒿琥酯-甲氟喹(artesunatemefloquine，AM)和青蒿琥酯-磺胺多辛-乙胺嘧啶(artesunate-sulfadoxine-pyrimethamine ......