韩远山，易刚强，李鑫，欧阳琳，蔡嘉洛，邹蔓姝(.湖南中医药大学第一附属医院科研部，长沙 40007；.湖南中医药大学药学院，长沙 4008)

    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性、对称性关节炎和骨破坏为临床表现的人体自身免疫性疾病[1]。目前，RA的治疗药物主要包括糖皮质激素、肿瘤坏死因子抑制剂和非甾体抗炎药等[2]。这些药物虽能迅速消除关节红肿热痛症状，缓解关节炎症，但存在副作用多、成本高、骨破坏病情难以改善等问题；近年来兴起的生物制剂虽有一定疗效，但也存在靶器官特异性较低、长期疗效缺乏足够的循证证据等不足[3]。基于化学药品和生物制剂治疗RA的上述毒副作用以及局限性，寻找有效的RA治疗中药近年来也越来越受到人们的重视。

    RA属于中医“痹症”范畴，一般按照“顽痹”“尪痹”进行辨证施治[4]。古今中医皆认为痹症病机为本虚者脏气内虚，引起寒凝气滞、血瘀，最终导致痰浊瘀血、痹阻经络[5]。痹症的治则治法可以简要概括为6个字：祛风、除湿、散寒[6]。临床常用中药青风藤和制附子治疗RA，其主要作用机制包括下调炎症因子表达水平、抑制核因子κB配位体受体活化剂分泌以及抑制骨破坏等[7-8]。

    本研究以牛Ⅱ型胶原复制RA大鼠模型，通过检测RA模型大鼠的一般情况、体质量、足肿胀度、关节炎症指数(arthritis index，AI)评分、踝关节骨质变化情况、血清中炎症因子及趋化因子水平、踝关节病理学情况和踝关节滑膜组织中核因子的表达情况，探讨青风藤配伍制附子抗RA骨破坏的作用及机制。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有Quantum GX2型小动物CT机[珀金埃尔默仪器(上海)有限公司]，T10 basic型匀浆机(德国IKA公司)，KH-Q330/350型切片机、KL型组织脱水机、KH-BL1型组织包埋机(湖北孝感阔海医疗科技有限公司)，VIB50型制冰机(广州科勒尔制冷设备有限公司)等。

    1.2 主要药物与试剂

    青风藤(批号1512150652)、制附子(批号170650411)均购于康美药业股份有限公司；吲哚美辛肠溶片(国药准字H14020771，批号F171003，规格25 mg/片)购于云鹏医药集团有限公司；牛Ⅱ型胶原(批号180382)、不完全弗氏佐剂(批号SLBW2506)均购于西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；白细胞介素3(interleukin-3，IL-3)、IL-25、IL-31、核因子κB受体激活蛋白(receptor activator of nuclear factor-κB ......