翟美娟，季士亮，江翊国，白秀华#(1.南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院药学部，江苏苏州 1500；.苏州科技城医院呼吸科，江苏苏州 15000)

    肺癌是全球病死率最高的恶性肿瘤，其死亡人数占所有癌症死亡人数的18%[1]。5-氟尿嘧啶(5-fluoruracil，5-FU)是一种常用且经典的化疗药物，可通过抑制胸苷酸合成酶阻滞DNA合成，从而发挥抗肿瘤活性，临床常用于各种实体恶性肿瘤的治疗。然而，5-FU在使用中存在耐药性和中枢神经毒性等毒副作用，限制了其临床应用[2]。因此，寻找协同增效或削弱5-FU毒性的药物是目前研究的热点。

    厄贝沙坦(irbesartan，Irb)是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化及抗肿瘤等特性，可通过调节机体内炎症因子的释放，发挥心脏保护作用[3]。已有研究表明，Irb与化疗药物表柔比星联用可削弱后者的毒性[4]，亦可通过抑制胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2)的磷酸化(即成为p-ERK1/2)来阻滞乳腺癌MCF-7细胞的增殖[5]，还可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferater activated receptor gamma，PPARγ)来诱导细胞自噬[6-7]。基于此，本研究考察了Irb联合5-FU对Lewis肺癌细胞增殖及ERK/PPARγ信号通路的影响，以期为临床肺癌治疗方案的优化提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器包括Miulab GIS-500型凝胶成像仪(杭州米欧仪器有限公司)、DMI 3000B型倒置显微镜(德国Leica公司)、BB150-2TCS型CO2细胞培养箱(美国Thermo Fisher Scientific公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    Irb(批号T1615，纯度99%)购自南京赛泓瑞生物科技有限公司；5-FU(货号V900394-1G，纯度98%)购自美国Sigma公司；蛋白酶抑制剂苯甲基磺酰氟(批号HY-B0796)购自美国Med Chem Express公司；MTT溶液(批号CS2905)购自北京博奥森生物技术有限公司；Giemsa液(批号G1010-500)购自北京索莱宝科技有限公司；通用型Bradford蛋白定量试剂盒(批号E211-01)购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司；兔增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen ......