杜怿，蒋蓉，申建，邵蓉#(1.中国药科大学药品监管科学研究院，南京 211198；2.国家药品监督管理局药品监管创新与评价重点实验室，南京 211198)

    恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma，MPM)是一种来源于胸膜间皮的罕见恶性肿瘤，具有高度的侵袭性与致死性[1]。MPM患者预后差且发病率逐年升高，已成为世界性的卫生难题[2]。MPM的发病通常与接触石棉有关，因石棉暴露主要发生在工作场所，故MPM也被列为职业病[3]。中国是石棉生产和使用大国，早些年，我国MPM的发病率为0.3/10万～0.5/10万[4]，近些年MPM的发病率有所上升，预计将在2015-2025年达到高峰[5]。目前我国每年确诊患有MPM的约为3 000人，占亚洲新发病例总数的1/3[1]。

    MPM预后较差，既往未经治疗的晚期或转移性MPM患者的中位生存时间为12～14个月，5年生存率约为10%[1]。只有极少数的MPM患者具备手术指征，大多数患者以药物治疗为主，其中化疗是MPM的主要治疗手段。中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会发布的《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南(2021版)》推荐采用培美曲塞联合铂类药物(通常使用卡铂或顺铂)进行治疗[6]。近年来，纳武利尤单抗注射液与伊匹木单抗注射液2种免疫检查点抑制剂联合使用的双免疫疗法为MPM患者带来了明显的生存获益——一项全球多国家、多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期试验(CheckMate 743研究)表明，与化疗相比，使用双免疫疗法一线治疗能为MPM患者带来显著且持久的总生存获益——双免疫治疗组的中位总生存期(overall survival，OS)较化疗组显著延长，2年生存率也显著提高[7]。

    2021年10月，伊匹木单抗注射液在中国上市，适应证为联合纳武利尤单抗注射液用于治疗不可手术切除的、初治的非上皮样恶性MPM成人患者。目前伊匹木单抗和纳武利尤单抗并未纳入医保，其高昂的药价影响了患者的可及性。而化疗方案中的培美曲塞、卡铂和顺铂均被纳入医保，治疗费用相对较低。为进一步确定双免疫疗法相比化疗用于中国MPM患者一线治疗的经济性，本研究从中国医疗保健系统的角度出发，构建分区生存模型(partitioned survival model，PSM)，采用成本-效果分析法评估2种方案的经济性，以期为临床用药和相关卫生决策提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 目标人群

    本研究的目标人群为我国18岁及以上、经组织学检查证实为不可切除的MPM、不能接受手术或不接受化疗的患者 ......