李洁，宋恒文，杨能，邵志超，钱春艳#(.常州市第一人民医院临床试验机构办公室，江苏常州 3000；.常州千红生化制药股份有限公司，江苏常州 35)

    低分子肝素是应用化学或酶解方式，将肝素解聚并裂解成分子量1 000～12 000(平均4 000～6 000)的肝素片段，并以此所制成的一类分子量较小的肝素制剂[1-2]。低分子肝素的药理作用主要包括抗凝血、抗血栓、抗炎、调节细胞增殖、抗肿瘤、预防腹部术后粘连、抗脂质代谢紊乱、抗氧自由基生成等，主要用于心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、产科疾病和急性胰腺炎、扁平苔藓、癌症的临床治疗，以及术后血栓的预防[3]。那屈肝素钙是一种低分子肝素，由普通肝素通过解聚和分离所得，较普通肝素具有更长的半衰期(t1/2)[4]；同时，该药具有明显的抗凝血因子Ⅹa(anti-coagulation factorⅩa，Anti-Ⅹa)活性和较弱的抗凝血因子Ⅱa(anti-coagulation factorⅡa，Anti-Ⅱa)活性，主要用于预防和治疗血栓栓塞[4]。那屈肝素钙注射液原研药的商品名为速碧林?(FRAXIPARINE?，注册证号 H20181137)，由爱尔兰Aspen Pharma Trading Limited公司研发。本研究所用国产那屈肝素钙注射液(国药准字H20193057)由常州千红生化制药股份有限公司研发，根据其注册批件的要求，本研究拟探讨该受试制剂与参比制剂(原研药)在中国健康人群中的生物等效性和安全性，为国产制剂的进一步研究和应用奠定基础，为提高药品可及性、节约医药成本提供支持。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括SpectraMax Plus 384型多功能酶标仪(美国Molecular Devices公司)、M37615型涡旋混合器(美国Thermolyne公司)、XS205型分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)、Simplicity型纯水仪(德国Millipore公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    本研究的受试制剂为那屈肝素钙注射液(国药准字H20193057，批号 851911010A，规格 0.6 mL∶6 150 AⅩaIU)，由常州千红生化制药股份有限公司生产；参比制剂为那屈肝素钙注射液(注册证号H20181137，批号5313A，规格 0.6 mL∶6 150 AⅩaIU)，由法国 Aspen Notre Dame de Bondevile公司生产。

    低分子肝素(批号Batch 10 ......