宋再伟 ，刘 爽 ，赵荣生 #，翟所迪 ，张相林 ，李幼平 ，杜冠华 ，石远凯 ，缪丽燕 ，张伶俐 ，景红梅

    (1.北京大学第三医院药剂科，北京 100191；2.北京大学医学部药物评价中心，北京 100191；3.中日友好医院药学部，北京 100029；4.四川大学华西医院中国循证医学中心，成都 610041；5.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室，北京 100050；6.中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京 100021；7.苏州大学附属第一医院药学部，苏州 215006；8.四川大学华西第二医院药学部，成都 610044；9.北京大学第三医院血液内科，北京 100191)

    大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate，HDMTX)指甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)的给药剂量大于500 mg/m2，常用于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)、骨肉瘤等疾病的一线化疗[1]。目前，HDMTX在临床治疗中存在较高的用药风险，且毒副作用表现出显著的个体差异，其相关代谢酶基因检测以及血药浓度监测时机、目标浓度等个体化用药方面亟待规范。

    《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》(以下简称“指南”)是一部由北京大学第三医院药剂科发起，经中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会批准制订，由中国药学会循证药学专业委员会、中国循证医学中心和推荐意见分级的评价、制定与评估(Grades of Recommendations Assessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE)中国中心提供方法学支持的临床实践指南[2]。指南的使用人群为临床医师、药师、护师和其他相关者，目标人群为接受HDMTX治疗的血液恶性肿瘤或骨肉瘤患者。指南项目组成员包括指导委员会、共识专家组、制订工作组以及外审专家组。其中，指导委员会负责指南的重要决策，审核并批准推荐意见和指南发布；共识专家组由临床药学、血液肿瘤学、骨肿瘤学、循证医学及药物经济学等多学科专家组成，负责临床问题的确定与推荐意见共识的达成。

    2017年5月，指南在国际实践指南注册平台上进行注册，注册号为IPGRP-2017CN021。指南项目组严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范，在系统分析、梳理2.5万余篇研究证据的基础上，对HDMTX药物治疗证据进行了循证评价和定性、定量整合 ......