李东炫，苟静惠，秦春梦，2，董杰，杜倩#a，刘松青#b(.重庆医科大学附属第三医院药剂科，重庆 4020；2.重庆医科大学药学院，重庆 40006)

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是白血病的常见类型，是前体B、T或成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性肿瘤性疾病[1]。统计显示，2014-2018年美国ALL的发生率为1.8/10万，死亡率为0.4/10万[2]。目前，ALL治疗主要分为诱导、巩固、强化和长期维持4个阶段，而门冬酰胺酶(asparaginase，Asp)联合其他化疗药物组成了贯穿诱导、巩固、强化3个阶段的一线化疗方案[3]。门冬酰胺是一种细胞生长、增殖所需的氨基酸。正常细胞可以自身合成，但白血病细胞只能通过外源性摄取门冬酰胺来维持细胞的生长、增殖。利用此特点，Asp耗竭血清中的门冬酰胺，使白血病细胞外源性摄取门冬酰胺受阻，从而发挥特异性抗肿瘤作用[4-5]。

    培门冬酶(pegaspargase，PEG-Asp)是聚乙二醇与大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase，L-Asp)共价结合后得到的长效脂质体制剂。其降低了L-Asp的免疫原性，且半衰期较L-Asp明显延长，可发挥长效抗肿瘤作用[4]。PEG-Asp的常见不良反应与L-Asp相似，值得注意的临床毒性包括血栓形成、超敏和静默失活、肝毒性、急性胰腺炎和高甘油三酯血症等[5]。其中，急性胰腺炎是L-Asp和PEG-Asp严重的不良反应之一，可产生致死性后果。

    药物性胰腺炎(drug-induced pancreatitis，DIP)是指由药物本身或其代谢产物或机体特异质反应致超敏反应而造成的胰腺损伤[6]。DIP发生率较其他药源性疾病更低，常采用排除性诊断，但不易识别，易被漏诊、误诊。Asp相关制剂是一类可导致DIP的药物，最早获批用于儿童群体ALL治疗。目前，国内外关于门冬酰胺酶相关急性胰腺炎(asparaginase-associated pancreatitis，AAP)研究的报道对象多为儿童，成人较为少见，且均为个案报道。本研究拟描述1例50岁女性ALL患者单剂量使用PEG-Asp后出现急性胰腺炎伴发糖尿病酮症酸中毒、肝损伤的病例，并检索国内外关于AAP的案例报道，整理、分析AAP的临床特点，同时进行文献复习，为医务工作者及时识别AAP提供经验。

    1 PEG-Asp致急性胰腺炎的病例分析

    1.1 病例资料

    患者女，50岁 ......