徐 特，钱 妍，李 頔(重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆 400010)

    肺炎克雷伯菌是肠杆菌科克雷伯菌属中最主要的一种病原菌，广泛存在于自然环境中，同时其也可定植于人的肠道、口腔以及皮肤等部位。肺炎克雷伯菌作为院内及社区感染的常见致病菌，可导致肺炎、尿路感染、脓毒血症及肝脓肿等疾病。由于抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药(multiple drug resistance，MDR)趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenemresistantKlebsiella pneumoniae，CRKP)的出现，意味着可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少，严重威胁着人类健康[1]。

    多黏菌素是由多黏芽孢杆菌合成的一类具有抗菌活性的物质，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等有着良好的杀菌作用。由于多黏菌素具有神经及肾脏毒性，所以该药在临床上已很少使用。鉴于CRKP严峻的耐药现状以及可使用的抗生素屈指可数，多黏菌素以其独特的抗菌机制成为了治疗CRKP感染的最后一道防线[2]。但随着近数十年来多黏菌素使用的增加，国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势[3]。这不仅大大增加了感染的防控成本，也危害着患者的生命安全。基于此，本文就目前已报道的肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制作一综述，以期为多黏菌素的合理使用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。

    1 多黏菌素的抗菌机制

    多黏菌素是一类环状肽抗菌剂，按结构差异可将此类药物分为A、B、C、D、E类。临床上最常用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也称黏菌素)。这2种药物均表现出亲水、亲脂的两性分子特点，只是在肽环上的氨基酸不同——多黏菌素B为D-苯丙氨酸，多黏菌素E为D-亮氨酸(具体化学结构见图1)。多黏菌素B、E对病原菌的作用机制类似，两者化学结构中所含的二氨基丁酸残基可与革兰氏阴性菌外膜脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)部件脂质A上的游离磷酸基团直接结合，从而破坏细菌外膜的稳定性，导致菌体破裂、溶解，继而发挥杀菌作用[4-6]。除上述作用机制外，目前还有很多关于多黏菌素杀菌机制的假说，包括影响细菌的结构、呼吸作用、核糖体结合和分裂以及诱导活性氧(reactive oxygen species，ROS)的产生等[7]。 ......