苏萸痛风方通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路抗痛风性关节炎的作用机制Δ
踝关节,炎症,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3动物,2方法,1分组,造模与给药,2大鼠关节肿胀度的检测,3大鼠关节炎症指数评分的检测,4大鼠血清中氧化应激相关指标活性及炎症
程媛,张礼,唐熠,谭亿民,李涓,宋英,袁强华,谭晓语(.成都中医药大学附属医院药理室,成都 6007;.成都市新都区中医院呼吸内科,成都 60500;.成都中医药大学附属医院药剂科,成都 6007;4.成都中医药大学附属医院检验科,成都 6007)痛风是长期嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少引起的一种代谢疾病[1]。目前我国痛风的患病率为1%~3%,呈逐年上升趋势,且发病年龄呈现出低龄化趋势[2]。痛风的临床表现为高尿酸血症及反复发作的急性关节炎,常累及肾脏,引起慢性间质性肾炎、肾结石等[3]。痛风的临床分期包括无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期[4]。痛风急性关节炎期的治疗药物以非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素为主[5],间歇期的治疗药物主要有抑制尿酸生成的别嘌呤醇、非布司他和促进尿酸排泄的丙磺舒、苯溴马隆等[6]。总体而言,抗痛风药物无法同时达到急性关节炎期抗炎和间歇期降尿酸的效果,且停药后患者易复发,不良反应较多[7]。苏萸痛风方是基于《备急千金药方》卷七引苏长史方茱萸汤加薏苡仁化裁而成,具有降尿酸和抗炎镇痛的作用[8],成都中医药大学附属医院拟将其开发成抗痛风性关节炎药物。
已有研究表明,炎性小体在痛风性关节炎发病机制中起核心作用,尿酸盐结晶可通过上调活性氧(reactive oxygen species,ROS),诱导硫氧还蛋白互作蛋白(thiore‐doxin interacting protein,TXNIP)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermaoprotein domain related protein 3,NLRP3)结合,激活NLRP3炎性小体从而引起下游炎症因子释放[9]。由此可知,ROS/TXNIP/NLRP3信号通路对痛风性关节炎具有重要作用。本研究拟基于ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,探讨苏萸痛风方抗痛风性关节炎的作用机制,以期为痛风治疗药物的开发及临床应用提供参考。
1 材料
1.1 主要仪器
本研究所用主要仪器有PV-200型足趾容积测量仪(成都泰盟科技有限公司)、3-5M型台式低速离心机(湖南恒诺仪器设备有限公司)、DZKW-4型电子恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器有限公司)、SpectraMAX Plus384型酶标仪[美谷分子仪器(上海)有限公司]、UV752N型紫外-可见分光光度计(上海佑科仪器仪表有限公司)、CKX41型倒置显微镜(日本Olympus公司)等。
1.2 主要药品与试剂 ......
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