王晓梅，任春晖，王新玲，米仁沙·牙库甫，胡君萍#(.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 83007；.新疆伊犁州友谊医院药剂科，新疆伊宁 835099)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病所致的慢性肾脏病变，病变可累及全肾(包括肾小球、肾小管、肾间质等)。我国约有20%～40%的糖尿病患者合并DN，其已成为终末期肾病的主要原因[1]。有研究表明，持续高糖和高脂环境可以诱导肾小管损伤，而肾小管损伤在DN的发展过程中发挥重要的作用[2―3]。氧化应激被认为是DN发生发展中的关键因素，Kelch样ECH 相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)/核转录因子 E2相关因子2(nuclear erythroid 2-related factor 2，Nrf2)信号通路是机体内调节氧化反应的重要通路，该通路激活后可以提高细胞抗氧化能力，减轻肾脏氧化应激损伤，从而发挥对肾脏的保护作用[4]。

    新疆鼠尾草Salvia deserta Schang是唇形科鼠尾草属植物，在新疆广泛分布。本课题组前期研究显示，新疆鼠尾草总酚酸提取物(总酚酸含量为40.97%)具有改善糖尿病模型大鼠肾脏损伤，减轻其肾脏氧化应激和炎症反应的作用[5―6]。此外，本课题组前期还从新疆鼠尾草总酚酸提取物中分离得到了丹参素、原儿茶醛、咖啡酸及迷迭香酸等代表性酚酸类单体成分[7]。为进一步阐明新疆鼠尾草酚酸提取物及其化学成分改善DN的作用机制，本课题组拟制备酚酸类成分含量更高的新疆鼠尾草酚酸纯化物，并以人肾小管上皮细胞HK-2为研究对象，建立高糖高脂损伤HK-2细胞模型，初步探讨新疆鼠尾草酚酸纯化物及上述4个代表性酚酸类单体成分对高糖高脂损伤模型细胞的存活率、氧化应激相关因子以及Keap1/Nrf2信号通路相关蛋白表达的影响，以期为新疆鼠尾草防治DN提供理论基础和实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有AE240型分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]、3-18KS型高速低温离心机(美国Sigma公司)、Leitz Optilux型数码显微镜(德国Leica公司)、FluorChem E型化学发光成像系统(美国Protein Simple公司)、Mini-PROTEAN Tetra Cell系统(美国Bio-Rad公司)、Epoch型酶标检测仪(美国Bio-Tek公司)。

    1.2 主要药品与试剂 ......