韩富华，刘剑刚，孙林娟，李南南，官 杰，詹 敏，5，陈文洁，5(.中国中医科学院西苑医院脑病科，北京 0009；2.北京中医药大学临床医学院，北京 00029；3.中国中医科学院西苑医院心血管病中心，北京 0009；.青岛市海慈医疗集团内分泌科，山东 青岛 266033；5.中国中医科学院研究生院，北京00700)

    慢性脑缺血(chronic cerebral ischemia，CCI)又称慢性脑低灌注，是一种由多种原因导致脑血流长期灌注不足进而引发的慢性脑功能障碍综合征，早期表现为认知功能受损，随后可发展为持久性或进展性的认知及神经功能障碍[1]，是血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment，VCI)的重要危险因素[2]。神经血管单元(neurovascular unit，NVU)是由神经元、血脑屏障、星形胶质细胞及细胞外基质组成的复合体，可发挥复杂的网络协同作用，共同维持神经元微环境的稳定[3]。NVU理论将NVU作为神经系统结构和功能的基本单位进行整体研究，把以往对单一神经元的保护扩展为对NVU 中各组成的全面保护[4]，这一研究策略与中药多靶点、多环节、多维度全面保护和整体调节的作用特点相吻合。探究CCI 状态下脑内NVU 的病变情况，并基于此调节和促进NVU 功能与结构的恢复，对改善CCI 导致的认知功能障碍具有重要意义。

    既往研究表明，益气活血中药组分(人参总皂苷、银杏总酮酯、西红花总苷)能够透过血脑屏障，可改善VCI患者的认知功能、神经元活动和脑灌注损伤[5]；同时，又可调节多发梗死性痴呆大鼠脑内与学习记忆相关的神经递质水平，改善其认知功能[6]。然而目前该中药组分对CCI 所致认知功能障碍的作用及机制尚不清楚。本研究基于NVU理论，从动物学习记忆能力、NVU超微形态结构和相关蛋白[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素1(angiopoietin 1，Ang1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、α7 烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7 nAChRs)]表达等角度入手，探讨益气活血中药组分对CCI模型小鼠认知功能障碍的影响及作用机制，以期为临床防治VCI 提供科学依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括BT87-3型体内血栓形成测定仪(包头市昆仑生物化学应用技术开发研究所)、1049002 型跳台仪(北京众实迪创科技发展有限责任公司)、H-7500 型透射电镜(日本Hitachi公司)、Fresco17-1型低温冷冻离心机[赛默飞世尔科技(中国)有限公司]、Tanon 1600型凝胶成像系统(上海天能科技有限公司)、ABI 7500 型荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪(美国ABI公司)、Multisksn MK3 型全自动酶标仪(芬兰Thermo Labsystems公司)等 ......