韩 华，梁绿圆，季 珂，魏炳琦，任翎嘉，苏洁欣，关延彬#(.河南中医药大学药学院，郑州 450040；.河南中医药大学儿科医学院，郑州 450040；.河南中医药大学仲景学院，郑州 450040)

    研究表明，多酚类化合物可通过多重机制发挥抗肿瘤作用[1]。姜黄素(curcumin，CUR)是从姜黄属植物姜黄Curcuma longaL.根茎中提取的一种多酚类化合物，可通过抑制肿瘤细胞转化、增殖、侵袭、转移和血管生成等发挥抗肿瘤作用[2]。小檗碱(berberine，BER)是从毛茛科、芸香科等植物中分离出来的异喹啉类生物碱，可通过诱导细胞凋亡而发挥一定的抗肿瘤作用[3-4]。研究指出，与CUR、BER单用相比，两药联用可更有效地抑制肝癌、乳腺癌、肺癌、骨癌细胞的生长和增殖[5-7]。本课题组前期实验发现，CUR 联合BER 对前列腺癌细胞具有较强的增殖抑制作用，但由于溶解性差、生物利用度低等不足，二者的临床应用受到了限制。

    利用纳米技术共载抗肿瘤药物，可有利于将药物精准地递送到肿瘤组织，并可实现药物的同时或连续释放[8-9]。自微乳给药系统(self-microemulsion drug delivery system，SMEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂等组成的均一透明溶液，在室温条件下遇水可自发乳化形成水包油型(O/W)微乳[10]。SMEDDS 可通过增加难溶性药物溶解度、提高药物胃肠道黏膜渗透性和淋巴转运能力等方式来改善药物的口服吸收[11]。基于此，本实验利用自微乳化技术，制备共载CUR/BER 的SMEDDS(CUR/BER-SMEDDS)以提高2 种药物的溶解度和生物利用度；同时，本实验对其作用于人前列腺肿瘤细胞PC-3和DU-145的体外抑制活性进行考察，旨在促进2种药物在抗肿瘤方面的临床应用。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有T6型新世纪紫外-可光分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)、Zatasizer Nano ZS90 型纳米粒度分析仪(英国Malvern 公司)、Tecnai G2型透射电子显微镜(美国FEI公司)、BAS124S型万分之一电子分析天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司]、H1650W 型台式微量高速离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    CUR原料药(批号M13GS148382，纯度>97%)购自大连美仑生物技术有限公司；BER 原料药(批号J12GS151377 ......