陈兴华，张继倬，韩 露(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院心脏外科，北京 100038；.首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心，北京 10000)

    心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤是临床常见疾病。有学者认为，I/R损伤在冠状动脉血流、心肌缺血恢复和心肌梗死面积缩小等过程中难以避免[1]。近年来，随着各种心脏介入治疗技术的广泛应用，心血管疾病患者的治愈率虽有较大提高，但由此产生的I/R损伤也日益增多[2]。

    有研究指出，微RNA(microRNA，miRNA)可作用于心肌I/R损伤，已成为相关研究的重要靶点，如通过提高miRNA-340-5p(miR-340-5p)表达来改善小鼠心功能和心肌病变，抑制心肌酶活性、炎症反应和氧化应激，减少细胞凋亡，进而缓解I/R 损伤[3]。结合上述研究，本课题组借助生物学分析发现，高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)可 能 是miR-340-5p 的 靶点[4]。既往研究表明，HMGB1是一种普遍存在且含量丰富的核蛋白，在多种心血管疾病中均有关键作用[5]；此外，HMGB1 被鉴定为内源性Toll 样受体4(Toll-like receptors 4，TLR4)的配体，下调HMGB1/TLR4 信号通路可有效减轻I/R 诱导的心肌细胞损伤[6]。由此本课题组推测，miR-340-5p 缓解I/R 损伤可能与下调HMGB1/TLR4信号通路有关。

    阿司匹林(aspirin，Asp)是心血管疾病二级预防的主要药物，可参与调控HMGB1、TLR4等蛋白的表达，并可通过减轻心肌I/R 损伤来发挥心脏保护作用[7-9]。然而，Asp在心肌I/R损伤中的调控机制尚不明确，其干预作用是否与miR-340-5p/HMGB1/TLR4信号通路有关仍不清楚。为此，本研究通过构建大鼠I/R 模型来深入探究Asp 对心肌I/R 损伤的保护作用及相关机制，以期为临床心肌I/R损伤的治疗提供新的参考依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    ALC-V8S 型动物呼吸机购自上海奥尔科特生物科技有限公司；MedLab-U/4C501H型生物信号采集处理系统购自南京美易科技有限公司；Multiskan FC型酶标仪、BB15 型CO2细胞培养箱均购自美国Thermo Fisher Scientific 公司；7500 型定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptase-mediated PCR ......