黄月英，卞 俊，鲍蕾蕾(1.海军军医大学第三附属医院药剂科，上海 00438；.海军军医大学第一附属医院药剂科，上海 00433)

    瑞巴派特是一种内源性黏膜保护剂，主要用于胃溃疡[1]、溃疡性结肠炎[2]、内镜黏膜下剥离术术后溃疡[3]的治疗。该药可正向诱导环氧合酶2活化并刺激前列腺素受体表达，进而提高胃黏膜内源性前列腺素水平、增加胃黏液分泌；同时，其还可激活生长因子(如表皮生长因子、血管内皮生长因子和肝细胞生长因子等)及其受体在溃疡胃黏膜上的表达，抑制炎症因子分泌，清除活性氧自由基，促进黏膜损伤愈合等[4]。目前，瑞巴派特有片剂、胶囊剂等在售，但均存在半衰期短(1.5～2.0 h)、患者依从性差等问题[5]。笔者前期通过大鼠胃肠吸收实验发现，瑞巴派特为全胃肠道吸收药物[6]，遂根据其药动学特点和现有剂型缺陷，将该药设计为缓释制剂。在此基础上，本研究拟进一步优选瑞巴派特缓释片处方，并考察所制片剂的稳定性，旨在为瑞巴派特缓释制剂的研发提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有UV-2550 型分光光度计[岛津企业管理(中国)有限公司]、ZRS-8G型系列智能溶出试验仪(天津天河医疗仪器有限公司)、BC-50E 型低温光照仪(青岛海尔股份有限公司)、LHRS-400B型恒温恒湿培养箱(上海博泰实验设备有限公司)、202-2DA型数显电热恒温干燥箱(上海阳光实验仪器有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    瑞巴派特对照品(批号141019，纯度99.9%)、瑞巴派特原料药(批号150911，纯度99.7%)均购自浙江远力健药业有限公司。L-精氨酸(批号20160217)购自上海易蒙斯化工科技有限公司；泊洛沙姆188(批号WPD1608B)购自德国BASF 公司；羟丙甲纤维素K100M(hypromellose K100M，HPMC K100M，批 号SH234187)购自上海卡乐康包衣技术有限公司；微晶纤维素(批号1712130)、微粉硅胶(批号171202)均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；上述辅料均为药用级。甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 瑞巴派特缓释片的制备

    按处方量称取瑞巴派特原料药150.0 mg、L-精氨酸75.0 mg(用量于前期预实验确定)和泊洛沙姆188、HPMC K100M、微晶纤维素适量，采用熔融法制备瑞巴派特固体分散体，均匀分散后 ......