张晓东，王琛瑀，宋和勇，武 卓(.青海省第五人民医院临床药学科，西宁 80007；.上海市胸科医院/上海交通大学附属胸科医院药剂科，上海 00030；3.复旦大学附属华山医院药剂科，上海 00040)

    碳酸锂作为一种心境稳定剂，对躁狂和抑郁交替发作的双相障碍(bipolar disorder，BD)有很好的治疗和预防复发作用，还有一定的预防自杀作用，是治疗BD的一线药物，也是维持治疗的标准药物[1]。由于锂盐的治疗指数低，治疗剂量与中毒剂量接近，治疗效果和安全性存在明显的个体差异，且疗效受患者生理病理状态及药物相互作用的影响，使得其临床应用受到了限制。调查显示，自2002 年以来，锂盐在我国BD 患者中的使用率呈下降趋势[2]；美国的一项关于BD患者药物使用情况的调查也显示，1997-2016 年，二代抗精神病药物的使用大幅增加，而锂盐和其他心境稳定剂的使用量均有所减少[3]。

    不同患者使用相同剂量碳酸锂的血药浓度差异较大，因此常规进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是很有必要的，此举可有助于将血药浓度控制在靶浓度范围内；运用群体药动学(population pharmacokinetic，PPK)模型考察目标群体的药动学特征，可有助于指导碳酸锂的临床个体化应用；另外，药物基因组学技术可从遗传变异角度预测患者应用碳酸锂的治疗结局及不良反应，也是临床决策的辅助手段之一。本文将从TDM、PPK和药物基因组学3个方面对碳酸锂治疗BD 的个体化应用研究进展进行综述，以期为提高该药的合理使用水平提供参考。

    1 碳酸锂的药动学

    1.1 碳酸锂的药动学特点

    碳酸锂口服吸收快且完全，生物利用度为100%，单次服药后0.5 h 血药浓度即可达到峰值。锂离子作为一种水溶性的一价阳离子，不会与血浆和组织蛋白结合，可随体液分布于全身，表观分布容积为0.7～1.0 L/kg；其在各组织中的分布情况不一，血浆中的锂浓度是红细胞和脑脊液中的2倍[4]。锂离子在体内不会被代谢，超过95%的锂离子以原型经肾脏排出，80%可由肾小管重吸收，血浆清除率为0.35 mL/(min·kg)[5]。锂离子在年轻健康志愿者中的半衰期约为24 h，在老年患者或肾损伤患者中可能延长至48 h或更长[6]。

    1.2 碳酸锂的药动学影响因素

    已有研究表明，年龄虽不会影响锂离子的吸收，但随着年龄的增长，患者体内脂肪含量增加、总水分减少，最终可通过影响锂离子在体内的分布而影响血锂浓度[7] ......