闫汉语，张永萍，徐剑，刘耀，曹国琼，汪祖华，宋信莉，郭玲(贵州中医药大学药学院/国家苗药工程技术研究中心/贵州省中药民族药炮制与制剂工程技术研究中心，贵阳 550025)

    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种伴有炎症细胞浸润与进行性关节损伤的慢性自身免疫性疾病[1]。由于炎症的反复发作以及关节软骨、肌腱的持续破坏，最终会造成关节功能障碍，甚至残废，严重影响患者的生活质量和寿命。雷公藤红素(celastrol，CLT)是从我国传统中草药卫矛科植物雷公藤中提取得到的五环三萜类化合物[2]，具有广泛且明确的抗炎、免疫抑制、抗氧化及抗肿瘤活性[3]。CLT已被证实对RA有显著的治疗效果[4-5]，其可通过调节中性粒细胞胞外陷阱[6]和Th17/Tregs比例[7]、抑制破骨细胞的形成和功能[8]以及抑制成纤维样滑膜细胞的异常增殖和迁移[9]来治疗RA。然而，CLT水溶性差、生物利用度低，且容易产生全身性毒副作用[10]，极大地限制了其临床应用。

    有文献报道，RA炎症关节特殊的病理生理特征会增强炎症部位的血管通透性和炎症细胞的摄取作用，即ELVIS(extravasation through leaky vasculature and subsequent inflammatory cell-mediated sequestration)效应[11]，其类似于肿瘤的强渗透滞留效应。也就是说，粒径适宜的纳米粒可以借助RA炎症部位通透性增大的血管向病变部位分布，并可在局部炎症细胞的内吞作用下滞留于病灶部位，从而实现被动靶向作用。人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)是纳米给药系统的常用载体，具有无免疫原性、生物可降解、生物相容性良好等特点[12]。事实上，与穿透健康组织相比，白蛋白可更好地穿透RA的炎症部位[13]，在炎症组织中蓄积，调节其生理功能和代谢[14]。基于此，本研究拟使用安全无毒的HSA作为负载CLT的载体，采用超声法制备雷公藤红素白蛋白纳米粒(celastrol-loaded albumin nanoparticles，CLTAN)，通过单因素实验优化处方工艺，并考察该纳米制剂的理化性质及治疗RA的疗效，以期利用白蛋白的炎症靶向能力和纳米制剂的ELVIS效应实现CLT在病灶部位的靶向蓄积，进而为CLT的临床推广提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有Nano ZS90型激光粒度分析仪(英国Malvern公司)、H-600型透射电子显微镜(日本Hitachi公司)、1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)、Axiovert 40C型倒置荧光显微镜(德国Zeiss公司)、SB-4200D型超声波细胞粉碎仪(宁波新芝超声设备有限公司)、LQ-C2002型电子天平(上海瑶新电子科技有限公司)、TGL-16B型高速离心机(上海安亭科学仪器厂)、SY501P10型测厚仪(德清盛泰芯电子科技有限公司) ......