李碧云，韩亚辉，殷楚云，王颖超#(.郑州大学第一附属医院小儿内科，郑州45005；.郑州大学第一附属医院小儿外科，郑州 45005)

    弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)[1]。在接受一线治疗后，高达10%～15%的DLBCL患者会出现原发性难治性疾病，20%～35%的患者会在初始反应后复发，发展为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma，R/R DLBCL)[2]。R/R DLBCL 患者通常预后不良，尤其是在免疫化疗后1年内复发的患者[3]。近年来，嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T)技术为R/R DLBCL患者带来了新的希望。

    CD19为B细胞上的一种抗体，其表达几乎贯穿于整个B细胞的发育过程，因此CD19成为CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点。CAR-T是合成受体，包含来自单克隆抗体和CD3ζ的抗原识别域以及共刺激因子(如4-1BB或CD28)[4]。目前已有3种第二代抗CD19 CART细胞获得美国FDA批准用于治疗R/R DLBCL，分别是Axicabtagene Ciloleucel(Axi-cel)、Tisagenlecleucel(Tiscel)和 Lisocabtagene Maraleucel(Liso-cel)[5]。其中 Axicel的共刺激因子为CD28，Tis-cel与Liso-cel有相同的共刺激因子4-1BB。已有多项研究证实这3种CD19靶向CAR-T对R/R DLBCL患者具有较好的疗效[5-6]。但是，CAR-T治疗过程中的不良反应不可忽视，其中最为突出的是细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome，CRS)和神经毒性[6]，其安全性如何有待进一步探讨。为此，本研究通过Meta分析的方法，系统评价CAR-T治疗R/RDLBCL的客观缓解率(objectiveremissionrate，ORR)、完全缓解率(complete remission rate，CRR)以及不良反应的发生率，旨在为更加合理、高效地应用CAR-T提供理论依据。本研究已在PROSPERO网站(https：//www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/)注册，编号为CRD42022314990。

    1 资料与方法 ......