石佳楠，宋信莉，刘兴德，陈欢欢，杨小双，杨胜磊，沈 丽，万开龙(贵州中医药大学药学院/国家苗药工程技术研究中心/贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心，贵阳 550025)

    支气管哮喘(bronchial asthma，BA)是一种受多种细胞和细胞成分影响的下呼吸道异质性慢性炎症性疾病[1]。BA发病因素较多，主要包括感染、粉尘、自身免疫等，可反复出现喘息、咳嗽、胸闷和呼吸急促等症状，具有病程长、症状易反复、难以根治的特点[2]。若该疾病反复发作，极易引发心血管疾病及肺疾病等严重并发症，对患者健康造成较大的威胁，对社会造成巨大的疾病负担，因此，该疾病也被世界卫生组织(WHO)列为四大顽症之一[3]。目前，现代医学治疗BA主要以药物为主，如支气管β2肾上腺素受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类和激素类药物等。这些药物虽然能在一定程度上缓解病情，但难以从整体上实现根本性治疗，且相关研究发现化学药对哮喘的控制效果尚不理想，仍易反复发作[4―5]。

    白芥子始载于《名医别录》，被列为上品，其味辛，性温，无毒，入肺经，具有温肺豁痰利气、散结通络止痛之功[6]。有研究发现，将白芥子于穴位外用可有效治疗BA[7―9]。现代研究表明，白芥子中的芥子碱是抗BA的主要活性成分，其主要存在形式为芥子碱硫氰酸盐(sinapine thiocyanate，ST)[10]。可溶性微针(dissoluble microneedle，DMN)是一种新型透皮给药制剂，可突破角质层障碍，使药物在真皮层中释放，从而解决传统穴位外用时大分子化合物或亲水性化合物难以透过角质层的问题[11]。基于此，本课题组将ST与DMN技术相结合，制备芥子碱硫氰酸盐可溶性微针(ST-DMN)，并结合网络药理学方法和分子对接技术，筛选ST治疗哮喘的作用靶点，然后将ST-DMN穴位给药BA模型大鼠进行动物实验验证，以期为后续ST-DMN的开发及临床应用提供实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有微针模具(台州薇凯生物科技有限公司)、AUY220型万分之一电子天平(日本Shi‐madzu公司)、AE/240型十万分之一电子天平(瑞士Met‐tler Toledo公司)、TD5A-120型台式低速离心机(常州金坛良友仪器有限公司)、KQ-500DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)、SPX-70BⅢ型生化培养箱[菲斯福仪器(河北)有限公司]、Multiskan FC型酶标仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)、402A1型超声雾化器(上海鱼跃医疗设备有限公司) ......