周霖，王肖辉，孙志薛连平金建文，武婧，李晓静郑天元张晓坚(.郑州大学第一附属医院药学部，郑州 50052；2.中南大学资源加工与生物工程学院，长沙 0000；.郑州大学第一附属医院超声科，郑州 50052；.陕西丽彩药业有限公司，陕西 咸阳 72000)

    藤黄健骨胶囊的组方药材包括骨碎补、淫羊藿、鹿衔草、肉苁蓉、熟地黄、鸡血藤和莱菔子，是在中医药理论的指导下经现代工艺提取加工而成的中药复方制剂[1]，具有补肾、活血、止痛等功效，常用于临床治疗骨质疏松、关节炎等骨质性疾病以及风湿类疾病，疗效确切且应用广泛[2―4]。

    质量稳定性是中药应用安全、有效的前提，然而大多数标准仅对中药及其复方中个别含量较大的成分进行了规定，忽略了其他成分对质量的影响，致使无法从整体上有效控制中药及复方的质量[5―7]。本课题组前期采用指纹图谱结合化学计量学方法对20批藤黄健骨胶囊的质量稳定性进行了考察，经主成分分析发现，其整体质量较为稳定，但存在明显的批间差异；进一步的偏最小二乘法-判别分析结果表明，对药物质量差异影响较大的差异性成分有琥珀酸、金丝桃苷、没食子酸、山柰酚、柚皮苷、柚皮素和原儿茶酸。前期研究虽为藤黄健骨胶囊的质控提升奠定了基础，但并未对上述差异性成分的含量进行准确测定，无法实现质控标准的整体量化。此外，在藤黄健骨胶囊治疗疾病时，上述差异性成分是如何相互配合以及通过哪些重要通路治疗相关疾病的，也是当前尚未解决的问题。

    因此，为解决以上关键科学问题，本研究拟采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)法建立快速、科学、准确的一级全扫描定量分析方法，对藤黄健骨胶囊中的7种主要差异性成分(以下称“质控成分”)进行含量测定；同时，结合网络药理学对各质控成分的关键作用靶点和信号通路进行分析，挖掘各成分在骨质疏松、关节炎等骨质性疾病以及风湿类疾病治疗中的潜在作用，为全面阐明藤黄健骨胶囊质控成分的科学内涵提供新思路，同时为进一步提升其质控标准奠定基础。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有Q-Exactive型超高效液相色谱-质谱联用系统(美国Thermo Fisher Scientific公司)、New Classic MS型十万分之一分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)、BX7200HP型台式超声波清洗器(上海新苗医疗器械制造有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    对照品琥珀酸(批号MUST-17030502)、金丝桃苷(批号MUST-16032113)、没食子酸(批号MUST-18032801)、山柰酚(批号MUST-16032801)、柚皮苷(批号MUST-18050808)、柚皮素(批号MUST-16032406)和原儿茶酸(批号MUST-16032112)均购自成都曼思特生物科技有限公司 ......