刘强 ，卢梦情 ，胡洪果 ，陈亮江 ，姚文兵 (.中国药科大学国际医药商学院/国家药品监督管理局药品监管创新与评价重点实验室，南京 98；.深圳市卫生健康发展研究和数据管理中心，广东 深圳 58000；.重庆药友制药有限责任公司，重庆 40)

    恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要疾病之一。2020年全球癌症数据显示，全球新发癌症1 929万例，其中中国457万例，占全球病例的23.7%；全球癌症死亡996万例，其中中国300万例，占全球病例的30.1%；中国癌症新发及死亡病例数均位居全球首位[1]。癌症的传统治疗手段包括手术治疗、放疗、化疗及靶向治疗，这些治疗手段均存在整体疗效不理想、患者的长期生存率低等局限性[2]。肿瘤免疫疗法是一种通过激活人体自身免疫系统，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，从而识别并清除肿瘤细胞的治疗方法。该疗法能使患者获得动态的、持续的抗肿瘤免疫应答，降低肿瘤复发率，甚至实现临床治愈[2]。研究显示，几乎所有的癌症患者都会产生肿瘤新生抗原，这些抗原不仅具有肿瘤特异性，亦具有个体差异性[3]，这为精准治疗恶性肿瘤带来了新的希望。

    药物临床试验主要用于发现或验证试验药物的作用和不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性[4]。对药物临床试验全过程进行监管有利于确保产品的安全性、有效性、质量可控性。肿瘤新生抗原疫苗具有类型多样化、精准化与个体化的特性，加之其作用机制与传统小分子或生物大分子药物有明显区别，这给其临床试验监管带来了挑战。肿瘤新生抗原疫苗临床试验的监管科学建设是一项涉及政策法规、科学伦理、监管方法和技术评价等多方面的系统工程，然而我国在肿瘤新生抗原疫苗监管政策上尚处于探索期，其理论研究及实践相对较少。目前，尚无研究从全局角度分析我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验的监管现状，讨论其中存在的问题。为此，本文以我国现行法律法规框架为基准，结合实际案例，系统、全面地分析肿瘤新生抗原疫苗的监管属性、临床试验监管模式及存在的问题，旨在为我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管体系的构建提供参考。

    1 相关概念及监管属性

    1.1 相关概念

    1.1.1 肿瘤新生抗原 肿瘤新生抗原是指在肿瘤细胞表达的异常蛋白经过酶解后形成的免疫原性多肽，具有患者差异性[2]。

    1.1.2 肿瘤新生抗原疫苗 肿瘤新生抗原疫苗是以新生抗原作为媒介，激活患者特异性免疫反应，从而发挥肿瘤杀伤作用的“药物”。由于不同患者的新生抗原存在差异性，肿瘤新生抗原疫苗属于定制型的“一人一药” ......