李睿 ，纪树亮 ，章洁淳 ，孙治中 ，杨晓丹 ，刘煜德 ，邝枣园 ，卿立金 ，吴伟 (.广州中医药大学第一附属医院心血管科，广州 000；.广州中医药大学第一临床医学院，广州 000；.广州医科大学附属中医医院呼吸科，广州 000；.广州中医药大学基础医学院，广州 000)

    随着再灌注治疗如经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)的普及，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的病死率显著降低。然而，随着冠心病患者数量逐年增加，AMI-PCI术后无复流现象、微循环障碍、心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)等并发症日益突出[1]。广东省名中医吴伟教授基于冠心病热毒血瘀病机所创制的清热活血汤(由毛冬青、黄芩、川芎、赤芍、降香、红花、丹参组成)是广州中医药大学第一附属医院治疗AMI-PCI术后的协定方剂，已广泛运用于临床20余年，疗效确切。为使更多患者获益，医院拟对其进行制剂开发及成果转化。本课题组前期研究表明，清热活血汤能改善AMI-PCI术后患者围术期临床症状、短期及远期预后，减少心血管终点事件的发生，且可通过调控自噬改善AMI模型大鼠的心肌组织损伤[2―4]，但对MIRI的影响及具体机制尚未明确。超高效液相色谱质谱联用(ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spec‐trometry，UPLC-MS)技术具有高通量、高分辨率、高灵敏度的特点，适用于分析包括难挥发或热稳定性差的代谢产物。本研究旨在探讨清热活血汤对MIRI模型大鼠的改善作用，并基于UPLC-MS技术分析其药效成分及相关机制，为后续制剂开发提供思路。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有BL-420I型动物信号采集与处理系统(成都泰盟科技有限公司)，Pannoramic MIDIⅡ型数字病理切片扫描仪(济南丹吉尔电子有限公司)，TGL-16MS型台式高速冷冻离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)，LNG-T98型冷冻浓缩离心干燥器(太仓市华美生化仪器厂)，QE型高分辨质谱仪[赛默飞世尔科技(中国)有限公司]；Nexera UPLC型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司)。

    1.2 主要药物与试剂

    清热活血汤的中药配方颗粒由广东一方制药有限公司生产，其方剂组成为黄芩15 g、毛冬青30 g、丹参30 g、赤芍15 g、川芎15 g、降香6 g、红花10 g ......