杨艳萍 ，何蝶 ，周振 ， ，曾庆繁 ，彭红英 ，赵立新 ，马丹 (.贵州医科大学附属白云医院药剂科，贵阳 00；.贵州医科大学附属医院药剂科，贵阳 000；.贵州医科大学附属白云医院麻醉科，贵阳 00；.贵州医科大学附属白云医院肾内科，贵阳 00；.贵州医科大学附属白云医院中医科，贵阳 00；.贵州医科大学附属医院血液内科，贵阳 000)

    癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球约5 000万人患有癫痫，其发病率在神经科疾病中仅次于头痛，临床上治疗较为困难，且很难根治[1―4]。丙戊酸钠(sodium valproate，VPA)已被广泛用于癫痫的长期治疗[5]，主要作用机制是阻断持续和快速的钠电流，限制神经元高频重复放电[3，6]。VPA用于癫痫失神发作、临床抑郁症、强直-阵挛性癫痫、青少年肌阵挛性癫痫和复杂部分性癫痫的临床疗效较好[7―8]。在临床实践中发现，部分癫痫患者VPA血药浓度虽然在有效范围内，但无临床疗效，其原因尚未明确。

    有研究发现，持续的癫痫发作会导致线粒体功能障碍，这可能是癫痫发作引起脑损伤的关键因素[9]。Sirtuin-1(SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激活的去乙酰化酶，可参与衰老、能量代谢、炎症和肿瘤等多种生理病理过程[10]。SIRT1在癫痫状态下能发挥内源性神经保护作用，抵消癫痫持续状态后癫痫发作诱导的神经元细胞损伤，并在癫痫持续状态下增强大鼠海马体中的表达和活性[11―12]。有研究表明，SIRT1对细胞内的代谢应激信号敏感，在癫痫发生早期迅速上调，且癫痫患者和动物脑组织中的SIRT1表达和活性增加与难治性癫痫发生密切相关[13―14]。因此，SIRT1的高表达可能导致药物控制癫痫发作效果不佳。VPA治疗癫痫的有效血药浓度为50～100 μg/mL，VPA<50 μg/mL视为无效浓度，VPA>100 μg/mL视为中毒浓度[15]，而SIRT1高表达癫痫患者的VPA血药浓度的有效范围有待研究。有研究表明，人脑组织中的SIRT1和血清中的SIRT1表达相关联[16]。因此，本研究探讨了血清SIRT1表达对VPA治疗癫痫患者疗效的影响，以期为临床合理用药提供参考。

    1 材料与资料

    1.1 主要仪器与试剂

    DA-1型干式荧光免疫分析仪、FY-06型试剂卡孵育器、VPA检测试剂盒(批号FFS092T)均购自北京丹大生物技术有限公司；Research?plus型手动移液器、吸头及离心管均购自德国Eppendorf公司；Pico17型高速离心机购自美国Thermo Fisher Scientific公司；WiseMix VM-10型涡旋振荡器购自韩国Daihan公司；BIOG RNA提取试剂盒(批号202011Q610001)购自常州百代生物科技股份有限公司；全自动生化分析仪购自瑞士Roche公司 ......