秦 艳，叶岩荣 ，沈 赟，陈 喆，盛慧洁，李晓宇，吕迁洲(复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032)

    利奈唑胺是一种噁唑烷酮类抗菌药物，临床应用广泛，常用于治疗多药耐药的革兰氏阳性菌感染[1]。该药与其他抗菌药物不易发生交叉耐药或不易诱导细菌耐药性的产生[2]，静脉或口服生物利用度均较高。利奈唑胺在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染方面，疗效与万古霉素相似，且无糖肽类药物的肾毒性[3]。该药的主要不良反应为血液系统毒性，且利奈唑胺相关低钠血症的发生会引起患者体内电解质失衡，严重者可导致治疗中断，加重感染风险，甚至危及患者生命[4―6]。但目前关于利奈唑胺相关低钠血症的危险因素研究较少，且无法预测不良反应的发生风险。列线图是一种图形描述，可呈现回归模型并简化风险评估，反映每例患者发生不良事件的概率，以识别药物相关不良反应的发生风险[7]。为此，本研究分析了影响利奈唑胺相关低钠血症的独立危险因素，并建立列线图模型，以期为临床制定利奈唑胺合理给药方案提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    本研究的纳入标准：(1)微生物检测结果为革兰氏阳性菌感染或需经验性治疗的患者；(2)接受利奈唑胺注射液或片剂治疗；(3)用药时间≥3 d。

    本研究的排除标准：(1)治疗前血清钠水平≤134 mmol/L者；(2)治疗前缺少基线血清钠数据者；(3)血清钠水平监测点少于3个者；(4)其他数据缺失者。

    1.2 资料来源

    回顾性收集2019年4月-2021年5月复旦大学附属中山医院(以下简称“我院”)电子病例系统中住院使用利奈唑胺治疗的142例患者资料，主要包括人口统计学特征、实验室检查指标、合并疾病和联合用药等情况。本研究方案经我院伦理委员会批准，伦理号：B2021-304R。

    1.3 用药方案

    所有患者的初始治疗方案均为服用利奈唑胺600 mg，q12 h，用药天数为(16.2±9.3)d。

    1.4 不良反应的判断标准

    治疗后患者血清钠水平≤134 mmol/L被定义为低钠血症[8]，作为低钠血症组，其余患者为非低钠血症组。根据《药品不良反应报告和监测工作手册》对不良反应进行关联性评价，包括“肯定”“很可能”“可能”“可能无关”“待评价”“无法评价”6级判断标准 ......