袁尧，李欣宇，单雪峰，邱峰 (重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400010)

    全髋关节置换术、全膝关节置换术(以下统称“髋膝关节置换术”)均属于骨科大手术。术后最常见的并发症为静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)，包括深静脉血栓和肺动脉栓塞。VTE的预防包括物理预防和药物预防。当前指南推荐使用的抗凝药物中，口服类包括阿司匹林(aspirin)、华法林(warfarin)、新型口服抗凝药[novel oral anticoagulants(NOACs)，如利伐沙班(rivaroxaban)、阿哌沙班(apixaban)、达比加群酯(dabi‐gatran)]，注射类包括肝素、低分子肝素[low-molecularweight heparin，如依诺肝素(enoxaparin)]、磺达肝癸钠(fondaparinux sodium)[1―2]。其中，NOACs因具有稳定的用药依从性、安全性、有效性而受到临床医师和患者的青睐，然而国际血栓与止血协会并不推荐其用于体质量指数(body mass index，BMI)>40 kg/m2或体质量>120 kg的患者，原因是缺乏足够的临床证据支持[3]。

    肥胖是威胁人类健康不可忽视的因素，预计到2025年肥胖将波及全球18%的男性及21%的女性[4―5]。以往的Meta分析结果显示，非瓣膜性房颤患者服用直接口服抗凝药(direct-acting oral anticoagulants，DOACs)的疗效受体质量的影响；与华法林相比，DOACs在低体质量和超重患者中的有效性、安全性更具优势[6]。研究显示，BMI>25 kg/m2是利伐沙班或达比加群酯治疗非瓣膜性房颤时血栓形成的独立预测因素[7]。髋膝关节置换术后VTE预防作为DOACs另一个广泛的适应证，同样应考虑患者体质量的影响。一项大型数据库研究表明，超重或肥胖与首次髋膝关节置换术后发生肺动脉栓塞的风险增加有关[8]。有研究发现，髋膝关节置换术后服用利伐沙班的有效性和安全性受患者性别和体质量的影响[9]；也有研究显示，体质量对NOACs的有效性、安全性无影响[10]。可见髋膝关节置换术后预防性使用NOACs的有效性和安全性是否受到体质量的影响尚存在争议。阿司匹林是血小板聚集抑制剂，由于用药目的与NOACs一致，本研究将其纳入与NOACs一起讨论。基于此，本研究采用Meta分析的方法系统评价了体质量对抗凝药物用于髋膝关节置换术后预防VTE有效性和安全性的影响，旨在为合理用药提供循证参考。

    1 资料与方法 ......