王佳 ，李舒悦 ，曲素欣 ，王皓 ，葛卫红 (.青岛大学附属青岛妇女儿童医院药学部，山东 青岛 660；.山西省肿瘤医院药学部，太原 00000；.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 0008)

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性进展性纤维化肺部疾病，主要表现为干咳和呼吸困难，患者多因呼吸衰竭而死亡[1]。2018年，我国《第一批罕见病目录》将IPF收录其中[2]。近几年，IPF患病率逐年增加。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿，病情逐渐加重，诊断后的平均生存期仅2.8年，目前尚无可以完全治愈该疾病的药物[3]。有研究表明，持续的上皮细胞微损伤及肺纤维化是IPF的主要致病途径，因此使用抗纤维化药物可以显著改善患者生存情况[4]。

    尼达尼布(nintedanib，BIBF-1120)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血小板衍化生长因子受体α和β、血管内皮生长因子受体1～3及成纤维细胞生长因子受体1～3，阻断纤维化进程的信号通路，抑制成纤维细胞的扩散、转移和转变，从而减缓纤维化进程[5―7]。而另一个可以延缓IPF进程、延长患者生存期的临床常用药物是吡非尼酮(pirfenidone)，但该药的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能抑制重要的促纤维化和促炎细胞因子，包括转化生长因子β和肿瘤坏死因子α，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，具有抗纤维化和抗炎作用[8―9]。这两种药物均被认为可以延缓IPF进程，延长患者生存期[10]。

    2014年10月，美国FDA批准吡非尼酮和尼达尼布作为治疗IPF的抗纤维化药物。2016年《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》指出吡非尼酮和尼达尼布为可以“酌情使用的药物”。但由于目前缺少两种药物的头对头随机对照试验(randomised controlled trial，RCT)，尚不明确哪种药物在疗效和安全性上更具优势，因此在临床实践中医生对两种药物的选择缺乏依据。本研究采用间接Meta分析的方法，利用安慰剂作为参照，评价吡非尼酮和尼达尼布两种药物治疗IPF的有效性和安全性，以期为临床用药提供循证依据。

    1 材料与方法

    1.1 文献检索策略

    系统检索中国知网、万方、维普网等中文数据库，PubMed、Cochrane library等英文数据库，以“尼达尼布”“吡非尼酮”“特发性肺纤维化”“nintedanib”“pirfeni‐done”“BIBF-1120”“idiopathic pulmonary fibrosis”“IPF”等作为主要关键词 ......