崔利利，孔淑君，王辉黄秋艳汪红梅马云淑(.云南中医药大学中药学院，昆明 6000；2.南京中医药大学药学院，南京 2002；.迪沙药业集团有限公司，山东 威海 264200；4.云南省高校外用给药系统与制剂技术重点实验室，昆明 6000；.云南省傣医药与彝医药重点实验室，昆明 6000)

    克班宁[crebanine(Cre)，化学结构式见图1]是从防己科千金藤属云南地不容Stephania yunnanensisH. S.Lo中提取的生物碱[1]，具有抗炎、抗心律失常、抗肿瘤作用，临床价值较高[2-9]。但有研究表明，Cre的半数致死量(median lethal dose，LD50)为9.382 mg/kg，毒性较大，使得其研发和应用受到了限制[6]。聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物[polyethylene glycolpoly lactide(acid-hydroxyacetic acid)-poly ethylene glycol triblock copolymer)，PELGE]的生物相容性较好，可延长药物在血液中的循环时间，并缩短其代谢时间[10-11]，故本课题组前期制备了以PELGE为载体的Cre纳米粒(PELGE-Cre-NPs)。相关药动学研究结果显示，与Cre注射液相比，PELGE-Cre-NPs在家兔体内的滞留时间显著延长[12]。有研究指出，药物在不同生物体内存在质或量的种属差异[13]。基于此，本研究拟进一步探讨PELGE-Cre-NPs在大鼠体内的组织分布情况及组织药动学特征，以期为该制剂后续的药效学研究提供理论基础支撑。

    图1 Cre的化学结构式

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括1260 Infinity型高效液相色谱(HPLC)仪(美国Agilent公司)、HSC-12A型氮吹仪(天津市恒奥科技发展有限公司)、XHF-1型内切式匀浆机(宁波新芝生物科技股份有限公司)、TGL-16G型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)、XK96-A型快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    PELGE-Cre-NPs(批号 2016011003，Cre含量 1.5 mg/mL ......