陈靖，梁喜才，王健，王生化，宁天一(1.辽宁中医药大学教学实验中心，沈阳 110847；.辽宁中医药大学实验动物中心，沈阳 110847)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种神经系统退行性疾病，患者发病多隐匿，且其症状可随年龄增长而不断加重，临床上以记忆认知障碍、情绪多疑、性格古怪、行为异常、智力下降等表现为主要特征，但具体病因未知[1]。据世界卫生组织估计，到2050年全球老年痴呆症患者数将突破1.5亿，其中AD患者约占2/3[2]。随着社会节奏的加快和人口老龄化的不断加剧，AD患者比例不断增高，给患者家庭和社会带来了沉重负担[3]。

    本课题组前期研究发现，抑郁症可能是重要的AD致病危险因素，并且抑郁症状在AD临床诊断之前就已出现[4]。中医理论认为，在补肾填精的基础上，调畅气机有助于AD的防治[5]。地黄饮子出自金元四大家之一刘完素的《宣明论方》，以温补下元为主，摄纳浮阳并佐以开窍化痰[6]。该方用熟地黄、山萸肉滋补肾阴，肉苁蓉、巴戟天温补肾阳；配合附子和肉桂的辛热，助滋养下元、吸收浮阳、引火归原；石斛、麦冬和五味子润肺补肾，金水相生，滋水以降火；石菖蒲与远志、茯苓开窍化痰；再以姜枣调和诸药，共奏填精补髓、化浊开窍之功效[7]。地黄饮子是近年来临床中医辅助治疗AD的经典方，可显著改善AD患者的认知、学习和记忆能力，具有良好的临床疗效[7]。有研究证实，肠道菌群可通过肠脑轴这一途径调节大脑功能，调控神经递质或代谢产物生成，促进大脑神经细胞凋亡，从而发挥神经保护作用，与AD的发生发展密切相关[8]。基于此，本研究拟基于肠脑轴，从肠道菌群、细胞凋亡、神经保护的角度开展相关实验，旨在为进一步阐释该方治疗AD的潜在机制提供实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括WMT-100S型Morris水迷宫视频分析系统(成都泰盟软件有限公司)，BX-50型光学显微镜(日本Olympus公司)，801型形态学图像分析系统(南京捷达实验设备有限公司)，164-5050型电泳仪、Trans-Blot Turbo型全能型蛋白快速转膜仪(美国Bio-Rad公司)，Tanon 5200型全自动化学发光图像分析系统(上海天能科技有限公司)，Miseq PE300型高通量测序平台(美国Illumina公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    地黄饮子组方为熟地黄30 g，姜枣3 g，巴戟天、山萸肉、石斛、肉苁蓉、炮附子、茯苓、石菖蒲、远志、肉桂、麦冬、五味子各10 g ......