郭明鑫，范文韬吴霞，沈颖胡志强(.江苏大学附属宜兴医院药学部，江苏 宜兴 400；.广东药科大学新药研发中心，广州 50006)

    厚朴排气合剂由厚朴、枳实、木香、大黄组成，具有和中理气、行气消胀的功效，主要用于腹部非胃肠吻合术后早期肠麻痹的辅助治疗[1]。目前，该合剂可用于恢复患者术后胃肠道功能和治疗功能性便秘、肠麻痹等症[2]。有研究指出，厚朴排气合剂中厚朴酚含量最高，约占总成分含量的90%，和厚朴酚次之，同时还有少量的大黄素和大黄酚；其中，厚朴酚、和厚朴酚能促进肠道蠕动，是厚朴排气合剂的主要药效成分[3-4]。

    血浆蛋白结合率会直接影响体内游离药物的浓度，从而影响药物的吸收、分布、代谢和消除，最终影响其药效学特征[5-6]。考虑到厚朴排气合剂单次给药剂量较大、相关不良反应较多[7]，故有必要对其主要药效成分的血浆蛋白结合率进行测定，以有助于研究该合剂的体内代谢过程，促进临床合理用药。基于此，本研究拟采用超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)技术结合平衡透析法测定厚朴排气合剂主要药效成分厚朴酚、和厚朴酚在牛、兔、大鼠血浆中的蛋白结合率并进行比较，旨在为阐明该合剂有效成分的血浆蛋白结合特性提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括API 5500型UPLC-MS/MS系统(美国AB Sciex公司)、BP210D型万分之一电子天平(德国Sartorius公司)、20HR型高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司)、ZH-2型涡旋振荡仪(上海精胜科学仪器有限公司)、MG-2200型氮吹仪(上海爱郎仪器有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    厚朴排气合剂(批号20080601，每1 mL相当于饮片0.8 g)购自瑞阳制药股份有限公司；厚朴酚对照品(批号110729-201910，纯度99.0%)、和厚朴酚对照品(批号110730-201910，纯度99.8%)均购自中国食品药品检定研究院；牛血浆(批号J28S10S99034)、兔血浆(批号J10O10S99437)、磷酸盐 缓冲液(pH7.2～7.4，批号8121556)均购自上海源叶生物科技有限公司；大鼠血浆采自SPF级SD大鼠(雌雄各半)；透析袋(截留分子量1 kDa)购自广州瑞舒生物科技有限公司；甲醇、乙腈、甲酸为质谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯净水。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 空白透析液 取磷酸盐缓冲液 ......