王毅奇，常路瑶，付冉，王玲娇，于静，周春华(1.河北医科大学第一医院临床药学部，石家庄 050000；2.河北省人工智能临床药学技术创新中心，石家庄 050000)

    氨磺必利属于苯甲酰胺类非典型抗精神病药，可通过高选择性阻断中脑边缘D2、D3受体而发挥抗精神病作用，广泛用于急、慢性精神分裂症的治疗[1-2]。氨磺必利片于2011年在我国获批上市，与其他典型抗精神病药(如氯丙嗪、氟奋乃静)及部分非典型抗精神病药(如氯氮平、阿立哌唑)比较，氨磺必利在改善阳性及阴性症状方面的效果更优[3—4]。作为治疗精神分裂症的一线药物，氨磺必利的血浆或血清浓度存在很大的个体差异，欧洲神经精神药理学与药物精神病学协会于2017年9月发布的《神经精神药理学治疗药物监测共识指南(2017版)》(以下简称“指南”)强烈推荐进行氨磺必利的治疗药物监测，同时建议其血药浓度参考范围为100～320 ng/mL，实验室警戒水平为640 ng/mL[5]。文献研究表明，氨磺必利的药动学数据可用一级吸收和消除的单室模型表征，血清药物浓度受给药剂量的影响，即增加给药剂量会相应增加血液循环中的药物浓度[6—7]。临床应用氨磺必利的剂量存在一定差异，为了消除剂量差异对血药浓度的影响并避免剂量与其他因素之间的交互效应，有学者借鉴相关研究方法，以给药剂量对血药浓度进行校正，得到剂量校正浓度(dose-corrected trough concentration，C/D)，并以此作为统计量来进行分析[8—9]。有研究指出，氨磺必利的C/D值能反映其药动学特征，该值越大，代表药物的清除越慢，反之则表示药物的清除越快；此外，比较单一药物治疗和联合用药治疗患者的C/D值可用于评价药物的相互作用，若C/D值发生明显改变，则提示药物间具有相互作用[5，10]。基于此，本研究拟分析精神分裂症患者的性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、血清肌酐水平与氨磺必利C/D值的潜在关系，初步评价上述因素对该药代谢和排泄的影响，并探究氨磺必利与奥氮平、丙戊酸、苯二氮类等药物联用时各患者体内血清药物浓度及C/D值的差异，评价药物间的相互作用，旨在为该药的临床合理应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    回顾性收集河北医科大学第一医院精神卫生中心2021年3-11月进行氨磺必利治疗药物监测的精神分裂症住院患者的血药浓度监测数据及相关病历资料，依据纳入及排除标准，共得到133例患者的末次血药浓度监测结果。本研究方案已通过河北医科大学第一医院医学伦理委员会审核通过(批件号为20220735) ......