丁巧燕，张欢，马丽华，李思思，张宇，周铭(武汉市肺科医院药学部，武汉 430030)

    结核病(tuberculosis，TB)是由单一病原体引发的传染病，是全球患者十大死亡原因之一，严重危害人类健康[1]。据世界卫生组织(WHO)统计，2020年全球新发TB患者达990万例，发病率为127/10万，其中耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis，MDR-TB)和耐利福平TB患者共计13.22万例，但只有1/3的患者接受了适当的治疗；我国新发TB患者占全球新发患者总数的8.5%，位居世界第二[2]。

    MDR-TB是由至少对异烟肼和利福平这两种一线用于TB药物耐药的结核分枝杆菌引起的[3]。尽管临床使用各种组合的强效药物来进行治疗，但结核分枝杆菌已经持续表现出抵抗抗结核药的能力，耐药TB菌株在全世界范围内以惊人的速度出现，每年约有50万例感染患者[4]。由于MDR-TB的治疗成功率较低，临床迫切需要新型的抗结核药[5]。在此背景下，德拉马尼(delamanid，DLM)于2014年获得欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)批准，并于同年被WHO推荐用于MDR-TB成年患者的治疗[5]。

    治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是用于指导个体化诊疗的手段之一，其旨在通过血药浓度来调整药物剂量以提高治疗效果、降低不良反应发生风险，同时最大限度地减少毒性[6]。DLM是一种双环硝基咪唑类化合物，为新型抗结核药，可通过在细胞内生成一氧化氮来发挥抗结核分枝杆菌的作用[7]。研究指出，DLM的疗效具有浓度依赖性，血药浓度过低可能导致疗效不佳，血药浓度过高则可能引发不良反应[8]。因此，本文从临床实际需求出发，建立了快速、准确的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法，并将其用于检测TB患者体内DLM的血药浓度，以期为临床用药提供指导。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括4500MD型LC-MS/MS系统(美国AB Sciex公司)，5810R型台式高速大容量离心机、5424R型微量台式高速冷冻离心机(德国Eppendorf公司)，Milli-Q Reference型超纯水系统(美国Millipore公司)，XSR105DU型十万分之一分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]等。

    1.2 主要药品与试剂

    DLM片(国药准字J20180086 ......